Objev melanomu „buněčný kompas“ by mohl pomoci omezit metastázy

Vědci objevili protein, který je rozhodující pro řízení buněk rakoviny melanomu, když se šíří po celém těle. Maligní buňky se stávají závislými na tomto proteinu k migraci a ukazují na nové strategie pro brání metastáz.

Protein EIF2A se obecně předpokládá, že se objeví do účinku, když je buňka pod stresem, což pomáhá ribosomům spustit syntézu proteinů. Ale podle studie Publikováno v časopise Pokroky vědyEIF2A má v melanomu zcela odlišnou roli, pomáhá rakovinné buňky Kontrolní pohyb.

„Maligní buňky, které metastázují, se musí projít tkáními, aby napadly proximální nebo vzdálené orgány. Zacílení na EIF2A by mohla být novou strategií, jak brání melanomu, který se uvolní a nasazuje nádory jinde,“ říká Dr. Fátima Gebauer, což odpovídá autorům studie a výzkumného pracovníka v centru pro genomickou regulaci (CRG) v barceloně.

Navzdory účtování pouze za zlomek případů rakoviny kůže, melanom každý rok zabíjí téměř 60 000 lidí po celém světě. Pětiletá míra přežití lokalizovaného melanomu je kolem 99%, zatímco je výrazně nižší pro Metastatický melanomasi 35% pro vzdálené šíření. Pochopení jak maligní buňky Metastázování je zásadní pro zlepšení výsledků zdravotní péče.

Tým pracuje s párem odpovídajících buněčných linií lidské kůže pouze v jejich metastatickém potenciálu, vytočil účinky EIF2A. V rakovinných buňkách přestaly trojrozměrné koule nádoru růst a migrace napříč škrábancem v kulturní misce se dramaticky zpomalila. Přesto byla výroba proteinů sotva ovlivněna a převrátila myšlenku, že EIF2A zahajuje syntézu proteinů.

Aby lovili alternativní roli, vědci vytáhli EIF2A z buňky pomocí molekulárního rybářského linie a katalogizovali, ke kterému proteinovým partnerům byl připojen. Mnoho z nich se ukázalo jako součásti centrosomu, molekulární struktury, která během pohybu uspořádá mikrotubuly a orientální buňky. Když EIF2A chyběl, centrosom často ukázal špatně, když se buňky snažily postupovat.

Další experimenty odhalily, že EIF2A pracuje na zachování částí centrosomu, takže během pohybu ukazuje buňku správným směrem. Ocas proteinu je rozhodující pro migrační sílu buňky. Oříznutí ocasu ovlivnilo schopnost buňky pohybovat se a mohl by být potenciálním cílem přátelským k drogám.

„Ocas se chová jako cement lešení a drží klíčové části Melanomna místě buněčný kompas, aby se zhoubné buňky mohly procházet z Primární nádor“říká Dr. Jennifer Jungfleisch, první autor studie.

Autoři studie poznamenávají, že závislost EIF2A se objevuje až po maligní transformaci, což naznačuje terapeutické okno, které by mohlo ušetřit zdravé tkáně. Je však třeba udělat více práce, aby bylo možné, jak narušení chování proteinu funguje v tkáních a zvířecích modelech.

„V tomto poli se mnoho potenciálních terapeutických cílů ukáže buď redundantní nebo nezbytné pro normální buňky, ale objev proteinu, který se tiše stane nepostradatelným pouze tehdy, když se buňky stanou metastatickými, může být vzácný úlovek. Jakýkoli potenciální počet zranitelnosti,“ uzavírá Dr. Gebauer.