Rakovina plic zůstává jednou z hlavních příčin úmrtnosti na rakovinu s plicním adenokarcinomem (LUAD) a karcinomem plicních spinocelulárních buněk (LUSC) představujících nejčastější podtypy ne-pracovní rakoviny plic (NSCLC). Navzdory jejich klasifikaci pod stejným deštníkem vykazují tyto dvě formy rakoviny plic odlišné genetické krajiny, terapeutické cíle a léčebné reakce.
Nedávné pokroky v sekvenování genu nové generace identifikovaly klíčové geny ovladače, které rozlišují LUAD a LUSC a ovlivňují jejich příslušné přístupy klinického řízení. LUAD je často spojován s mutacemi v EGFR, KRAS, ALK a BRAF, zatímco LUSC je častěji spojena se změnami v PIK3CA, FGFR1 a DDR2. Tyto genetické rozdíly diktují účinnost cílených terapií, což je nezbytné přizpůsobit strategie léčby na základě specifických molekulárních profilů.
Divergence mezi Luadem a LUSC přesahuje genetiku, ovlivňující režimy chemoterapie, cílené terapie a Imunoterapie výsledky. Například chemoterapie na bázi pemetrexed prokazuje významnou účinnost u pacientů s LUAD, ale postrádá podstatné přínosy v LUSC kvůli rozdílů v expresi thymidylát syntázy. Podobně cílená léčba, jako jsou inhibitory tyrosin kinázy EGFR (TKI), transformovaly terapeutickou krajinu pro Luad, zatímco absence rozsáhlých cílových mutací v LUSC představuje probíhající výzvy. Nedávné průlomy v terapiích založených na necitumumabu však ukázaly slib při zlepšování míry přežití u pacientů s LUSC s nadměrnou expresí EGFR.
Imunoterapie se objevila jako základní kámen při léčbě NSCLC, ale nádorové mikroprostředí se mezi LUAD a LUSC významně liší, což ovlivňuje reakce na inhibitory imunitního kontrolního bodu. Zatímco úrovně exprese PD-L1 často slouží jako prediktivní biomarkery, další výzkum epigenetické Regulace imunitních odpovědí může připravit cestu pro efektivnější kombinované terapie. Vznikající cíle, včetně EZH2, BRD4 a NSD3, jsou předmětem vyšetřování, aby se zlepšily účinnost Současné režimy léčby.
Zdůrazněním molekulárních a klinických rozdílů mezi LUAD a LUSC tento nejnovější přehled podtrhuje význam přesné medicíny v léčbě rakoviny plic. Jak výzkum postupuje, integrace genomických poznatků s personalizovanými terapeutickými strategiemi bude nápomocná při zlepšování výsledků pacienta a revoluci v boji proti rakovině plic.
Zdroj:
Reference časopisu:
Shen, Y., et al. (2024). Rozdíly mezi adenokarcinomem plic a karcinom plicních skvamózních buněk: geny řidičů, terapeutické cíle a klinická účinnost. Geny a onemocnění. doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101374.
