Kmenové buňky upravené genomem odhalují novou naději na léčbu obezity bez ztráty svalů

Ve studii Publikováno v Přírodní komunikaceVědci z Pekingského institutu kmenových buněk a regenerace (BISCRM) a Institutu zoologie (IOZ) popraskali kód notoricky známého genu FTO a sladili jeho duální roli v obezitě a růstu svalů. Zjevení by mohlo zlepšit ošetření obezity a cukrovky a potenciálně nabídnout alternativu k populárním agonistům receptoru GLP-1, kteří mohou způsobit nežádoucí plýtvání svalům.

„Vyřešili jsme dlouhodobou hádanku v genetice obezity,“ prohlašuje Dr. Ng Shyh-Chang, hlavní autor studie. „Nyní chápeme, jak může být jedinou genetickou variantou Jekyll a Hyde-urychlení růstu svalů u mládeže, ale také zrychlení úpadku souvisejícího se stárnutím později v životě.“

Studie nula ve variantě FTO genu RS9939609-A, běžná genetická kýta spojená se zvýšeným rizikem obezity u ~ 45% Evropanů, ~ 24% Afričanů, ~ 30% východních Asiatů a ~ 35% jihoasijů. Tato varianta, jak vědci zjistili, vyvolává buněčnou řetězovou reakci zahrnující geny H19 a IGF2 pro urychlení vývoje, původně zvyšuje růst svalů, ale nakonec vyčerpává kmenové buňky, což vede k předčasnému stárnutí.

V překvapivém zvratu tým zjistil, že kmenové buňky nesoucí tuto variantu se rychle proměnily v kosterní svaly, ale také se rychle vyvinuly Inzulinová rezistence Při vystavení podmínkám s vysokým obsahem tuku. To naznačuje kosterní sval Mohlo by to být první domino, které spadlo do vlivu varianty varianty FTO na zrychlený vývoj a stárnutí.

„Tato studie přepisuje naše chápání toho, jak se vyvíjí diabetes 2. typu,“ vysvětluje Dr. Ng Shyh-Chang.

„Věděli jsme, že snížená clearance glukózy a vysokých hladin inzulínu se objevují desetiletí před diagnózou diabetu 2. typu. Nyní pomocí editace genomu CRISPR máme nový avatar lidské tkáně, který vysvětluje, jak to všechno začíná ve svalech pro lidi s Rs9939609-A.“

Tento výzkum měnící se paradigma nejen prohlubuje náš pochopení genetiky obezity, ale také poskytuje platformu pro screening pro lepší léky založené na CRISPR nebo malé molekuly pro miliony, které se potýkají s problémy s nadváhou a plýtváním svalům při současných ošetřeních.

Jako závod o lepší obezita Terapie se zintenzivňují, tento průlom by mohl být klíčem k odemknutí nových terapeutických strategií, které jemně ovládají FTO pro oříznutí tuku a zároveň zvyšují Růst svalů.

Poskytováno Pekingským institutem kmenových buněk a regenerace