Potlačení aktivity CDC42 by mohlo být slibnou terapií pro nefrotický syndrom

Skupina vedená ministerstvem buněčné biologie ve výzkumném centru ledvin, Niigata University odhalila, že zvýšená aktivita CDC42 je kritickou iniciační událostí vedoucí k proteinurii a navrhla, že potlačení aktivity CDC42 by mohlo být slibnou terapií pro nefrotický syndrom.

Glomerulus je filtrační jednotka ledviny a glomerulární kapilární stěna funguje jako bariéra, což zabraňuje úniku plazmatického proteinu do moči. Proteinurie je klinickým příznakem vykazujícím dysfunkci bariéry glomerulární kapilární stěny a je to přitěžující faktor vedoucí k selhání ledvin. Kromě toho se uvádí, že proteinurie je rizikovým faktorem kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění. Glomerulární epiteliální buňka (podocyt) je umístěna ve vnější vrstvě glomerulární kapilární stěny a má jedinečné procesy pojmenované nohy. Sousední nožní procesy jsou přemoženy štěrbinovou membránou. Je přijímáno, že štěrbinová membrána funguje jako konečná bariéra zabraňující proteinurii. Nedávné klinické studie uváděly, že hlavní části nefrotického syndromu jsou způsobeny autoprotilátky Proti Nephrinu, klíčové složce štěrbinové bránice.

Skupina na univerzitě Niigata analyzovala signální dráhy v podocytu po stimulaci anti-nefrinovou protilátkou. Studie odhalila, že efrin-B1 na štěrbinové bránici interagoval s nefrinem a PAR6 a že anti-nefrinová protilátka způsobila fosforylace nefrinu a efrinu-B1 v CA v CA²⁺ Influx -dependentní způsob. Fosforylovaný efrin-B1 byl disociován z nefrinu a také z PAR6 a PAR6 přišel interagovat s CDC42. Vazba PAR6 podporovala aktivitu CDC42. Zvýšená aktivita CDC42 podporovala aktivitu kalcineurinu, aktivovaný šnek, transkripční faktor a sníženou expresi mRNA nefrinu, efrinu-B1 a dalších funkčních molekul štěrbinové bránice (viz obraz). Změněná exprese funkčních molekul vyvolala ztrátu bariérové funkce štěrbinové bránice, která vede k proteinurii. Studie také ukázala, že inhibitor CDC42 obnovil expresi funkčních molekul štěrbinové membrány. Vědci tvrdili, že regulace aktivity CDC42 by mohla být slibnou terapií pro nefrotický syndrom.