Astma lék Zileuton zabraňuje závažným reakcím na alergii na potraviny ve studii myší

Bylo zjištěno, že lék již schválený FDA pro astma téměř eliminuje život ohrožující alergické reakce na potravinové alergeny u myší-průlom, který by mohl vést k nové ochraně milionů lidí žijících s potravinovými alergiemi, uvádí novou studii Northwestern Medicine.

Zjištění jsou Publikováno v časopise Věda.

Objev přišel poté, co severozápadní vědci identifikovali u myší dříve neznámou roli genu zvaného DPEP1, který zjistili, že je nezbytná při regulaci anafylaxe, rychlé a potenciálně fatální alergické reakce.

Použitím astmatického léčiva Zileuton k blokování cesta Zahrnující tento gen vědci téměř eliminovali alergické reakce u myší, které byly dříve vysoce citlivé na anafylaxi vyvolanou potravinou. Myši dostaly arašídové extrakt perorálně krátce po přijetí Zileutonu, zatímco tým sledoval příznaky.

„Ve skutečnosti bylo šokující, jak dobře Zileuton fungoval,“ řekl autor studie spoluzakladatelů Dr. Stephanie Eisenbarthové, ředitelka Centra pro imunobiologii lidské lidky a šéf divize alergií a imunologie na Northwestern University Feinberg School of Medicine.

„Po léčbě se Zileutonem 95% myší nevykazovalo téměř žádné příznaky anafylaxe. Léčba zvrátila své riziko z 95% náchylných na 95% chráněné,“ dodal spoluúčast Dr. Adam Williams, docent medicíny (alergie a imunologie) ve Feinbergu.

Objev nové cesty přišel po léta dlouhé genetické obrazovce vpřed, což je proces, ve kterém vědci chovají generace myší, aby se zúžily specifické geny odpovědný za biologické rozdíly, jako je náchylnost k Alergie na potraviny. Jakmile vědci zjistili, že gen DPEP1 řídil leukotrieny ve střevech-zánětlivé molekuly již zacílené astmatickými léčivami-testovaly Zileuton, lék schválený FDA, který blokuje jejich produkci.

„Out-of-the-box přístup k léčbě potravinové alergie“

Potravinové alergie jsou na vzestupu a ovlivňují více než 33 milionů lidí v USA – téměř jeden z 10 lidí. Přesto předpovídání rizika alergického jednotlivce na anafylaxi a prevenci závažných reakcí z náhodné expozice zůstává náročné.

V současné době existují pouze dvě léčby schválené FDA pro určité potravinové alergie a bez léčby. Jedním z nich je ústní imunoterapie pro Arašídová alergieCož nefunguje pro každého a může sama vyvolat anafylaxi. Druhým je nákladná injekce (omalizumab), která také není účinná pro všechny alergické pacienty.

Zileuton mohl nabídnout nový přístup: jednoduchou pilulku, která dočasně chrání alergické jedince blokováním anafylaktické dráhy těla, než se aktivuje.

„Jedná se o úplně jiný, mimo krabici k léčbě alergií na potraviny, na rozdíl od všeho, co jsme předtím vyzkoušeli,“ řekl Williams. „Viděli jsme tragické, dokonce i fatální reakce ze skrytých ingrediencí, jako jsou mleté arašídy v omáčce. Pro rodiče, kteří posílají své dítě do a Narozeninová pártyNebo pro kohokoli, kdo létal, kde nemůže ovládat to, co se podává, může to být mocná ochranná droga. “

Severozápadní tým zahájil v červenci malou klinickou studii v rané fázi, aby otestoval, zda blokování této nově identifikované cesty se Zileutonem u lidí je stejně účinné jako u myší.

Pomáháme vyřešit tajemství alergie na potravinu

Zjištění také vrhla světlo na dlouhodobé hádanky v alergické medicíně: proč někteří jednotlivci testují pozitivní na potravinové alergeny, ale při jídle jídlo nezažívají žádné příznaky.

„Řekněme, že vám bylo řečeno, že jsi alergický na arašídy na základě a krevní testAle vyraželi jste arašídy celý svůj život bez problémů, „řekl Eisenbarth.„ Tato cesta, kterou jsme zjistili, může být jedním vysvětlením, proč jsou někteří z těchto lidí chráněni. “

Tato skupina byla výzvou pro kliniky a zdroj stresu pro pacienty, dodal Eisenbarth, protože současné diagnostické testy pouze odhadují riziko alergie, nikoli toleranci.

„Naše zjištění otevírají zcela novou oblast pro budoucí výzkum toho, jak lidé rozvíjejí potravinové alergie na prvním místě a proč někteří reagují, zatímco jiní ne,“ řekla.

Průlom by nebyl možný bez dlouhodobých investic do vědeckého výzkumu, řekl Eisenbarth.

„Kdybys mě před pěti nebo šesti lety požádal, abych uhodl cestu, která by vedla k tomuto objevu, nikdy bych si nevybral tento gen nebo molekuly leukotrienu,“ řekla.

Dalšími autory Northwestern University, kteří studii podporovali, jsou Danielle Jacobsen, Dr. Eli Olson, Dr. Slim Fourati, Dr. Aditi Verma, Caleb McBride, Kara Greenfield a Rebecca Krier-Burris. Práce byla provedena ve spolupráci s vyšetřovateli po celé USA, včetně Laury Hoyt, Emily Siniscalco, Dr. Elise Liu a Dr. Craig Wilen z Yale University.

Příspěvek se objeví ve stejném problému Věda S další studií vedenou Dr. Ruslanem Medzhitovem na Yale University, která také objevila cestu leukotrienu, která reguluje alergii potravin v myši prostřednictvím jiného přístupu.