Jak rozdíly založené na pohlaví formují imunitní reakce a rizika nemoci

Mnoho nemocí ovlivňuje muže a ženy jinak. Astma má tendenci udeřit muže dříve v životě, ještě více žen se rozvíjí astma, jak stárnou. Parkinson’s je běžnější u mužů, ale Alzheimerovo je u žen častější.

Rozdíly jsou ještě výraznější, pokud jde o autoimunitní onemocnění. Ženy jsou asi dvakrát a půlkrát častěji než muži, aby se vyvinuli roztroušená skleróza a devětkrát častěji se vyvinuly lupus.

Proč by některé nemoci zasáhly jeden sex více než druhý? A proč se zdá, že některé tkáně, jako jsou plíce a mozek, jsou zvláště zranitelné vůči těmto rozdílům založeným na sexu?

Abychom odpověděli na tyto otázky, vědci z La Jolla Institute for Imunology (LJI) vedou nový výzkum toho, jak naše imunitní buňky hájí specifické části těla.

V novém Věda recenzeS názvem „Sexuální rozdíly v tkáňově specifické imunitě a imunologii“, profesor LJI, prezident a generální ředitel Erica Ollmann Saphire, Ph.D., MBA a docent LJI Sonia Sharma, Ph.D., zkoumají, jak genetika, prozkoumat genetika, Sexuální hormonya Environmentální faktory se spojit a formovat imunitní systém.

„V posledních dvou letech vědci LJI odhalili zcela nové informace o tom, jak se imunitní systémy mužů a žen velmi liší,“ říká Saphire.

„Díváme se na to, co je geneticky kódováno v našich chromozomech XX nebo XY a jak hormony jako estrogen a testosteron ovlivňují to, co je geneticky naprogramováno do našich imunitních buněk.“

V článku vědci definují biologický pohlaví (v imunologickém kontextu) jako přítomnost XX chromozomů u žen a xy chromozomů u mužů. „Každá buňka ve vašem těle je buď xx nebo xy,“ říká Saphire.

„Ten chromozom X má mnoho, mnoho genů souvisejících s imunitou. Ženy mají z každého dvě kopie. Imunitní odpověď. Může jim také poskytnout silnější imunitní odpověď pro ty geny, které jsou dvojnásobně aktivní – aktivní v obou kopiích současně.

Sexuální hormony jsou důležité pro mnohem více než reprodukční funkci. Imunitní buňky mohou také snímat hormony, jako je estrogen a testosteron, a použít je k určení, které geny se zapnout nebo vypnout a které z nich se zapínat jasněji nebo zamíchat. To znamená, že podobné imunitní buňky mohou dělat různé věci, v závislosti na tom, zda je tato buňka od samce nebo od ženy.

Dále se ženské buňky liší, ve které ze svých dvou kopií X je „zapnutá“. Výsledkem je, že ženy mají orgány s koláží nebo mozaikou imunitních buněk, které v různých tkáních pracují odlišně. Tato vrozená „odrůda“ Imunitní buňky Zdá se, že je to účinný způsob, jak odvrátit infekční onemocnění (ženy jsou lepší než muži v boji proti patogenům, jako je SARS-CoV-2).

Vědci však také zjistili, že mít více genů z chromozomů X může predisponovat ženy k autoimunitnímu onemocnění. Toto zvýšené „dávkování“ chromozomu X je úzce spojeno s vyšším rizikem autoimunitních onemocnění, jako je Sjögrenův syndrom a skleroderma.

Pro vývoj nových imunoterapií rakoviny je také rozhodující nový výzkum rozdílů imunitního systému založeného na pohlaví, vysvětluje Sharma.

„Stále více chápeme, jak ovlivňují rozdíly založené na sexu choroba výsledky. Pokud jde o medicínu, jedna velikost neodpovídá všem, “říká Sharma, která řídí LJIho centrum pro sexuální rozdíly v imunitním systému.

„To vede k novému výzkumu, zejména v oblasti rakoviny, směrem k přesné medicíně. Ptáme se, jak individuální imunitní systém osoby přispívá k kontrole této rakoviny prostřednictvím imunoterapie.“

Saphire a Sharma také zdůrazňují faktory prostředí, jako jsou výživa a chemické expozice, které mohou přispět k komplexní souhře chromozomů a pohlavních hormonů. Muži a ženy Zdá se také, že mají některé rozdíly v podpisech v jejich kůži a střevních mikrobiomech.

Vědci doufají, že tyto základní objevy mohou vést k lékařskému pokroku pro všechny a spolupracují se spolupracovníky po celé zemi, aby tento výzkum posunuli vpřed. „Překládat tato zjištění vyžaduje tým,“ říká Sharma.