ATOX1 řídí progresi hepatocelulárního karcinomu prostřednictvím aktivace C-MYB a PI3K/Akt

Pozadí a cíle

Navzdory pokrokům v diagnostických a terapeutických strategiích zůstává hepatocelulární karcinom (HCC) hlavní příčinou úmrtnosti související s rakovinou. Antioxidant-1 (ATOX1) byl zapojen do onkogenních procesů napříč různými typy rakoviny; Jeho specifická role v HCC však zůstává nejasná. Cílem této studie bylo zkoumat funkci ATOX1 a jejích základních molekulárních mechanismů v HCC.

Metody

Imunohistochemická analýza byla provedena za účelem posouzení exprese ATOX1 v tkáních HCC. K vyhodnocení maligního chování nádorových buněk byly použity Kit-8, tvorba kolonií, migrace transwell, průtoková cytometrie a reaktivní testy kyslíku (ROS). K posouzení účinků knockdown na růst nádoru byl použit model myši xenoštěpu nadarmo. Léčba DCAC50 byla provedena, aby se inhibovala funkci transportu mědi ATOX1. Sekvenování RNA bylo provedeno za účelem prozkoumání potenciálních molekulárních mechanismů ATOX1 v HCC.

Výsledky

Exprese ATOX1 byla významně zvýšena v nádorových tkáních HCC. ATOX1 podporoval buněčnou proliferaci, tvorbu kolonií a migraci. Knockdown ATOX1 potlačeného růstu nádoru nadarmo. Mechanicky aktivoval atox1 C-MYB, a tak zvýšil maligní fenotyp HCC buněk aktivací signální dráhy PI3K/Akt. Atox1 navíc snížil akumulaci intracelulární mědi a inhiboval produkci ROS a apoptózu. Inhibice ATOX1 pomocí DCAC50 snížila buněčnou proliferaci a zvyšovala hladiny ROS a apoptózu v HCC buňkách. Zejména acetylcystein zvrátil snížení exprese C-MYB indukované knockdown ATOX1.

Závěry

Tato studie objasňuje, že ATOX1 podporuje karcinogenitu HCC prostřednictvím signální dráhy C-MYB/PI3K/Akt a inhibuje akumulaci mědi, generování ROS a apoptózu. Tyto výsledky ukazují, že ATOX1 představuje potenciální terapeutický cíl pro HCC. Navíc sloučenina DCAC50, bránící funkci transportu mědi ATOX1, účinně potlačuje maligní chování HCC buněk, což naznačuje jeho slibnou roli v léčbě HCC, zejména v kombinaci s inhibitory dráhy PI3K/Akt.