Jak HIV používá T buňky ke skrytí ve střevě

Antiretrovirová léčba pro HIV (virus lidské imunodeficience) byla velmi úspěšná při prodloužení délky života a snižování přenosu. Jedna hlavní výzva však dosud bránila vědcům ve vývoji léku: HIV se rád schovává.

S neustálým používáním antiretrovirové léky brání HIV v infikování krevní buňkyz velké části udržování virus mimo oběh. Avšak v některých částech těla, především střevo, HIV Hunkers dolů a vyhýbá se imunitnímu útoku.

V nové studii Publikováno v ImunitaVědci Yale přišli na to, jak.

Zjistili, že strategie, kterou tělo používá k vytvoření silné imunitní obrany ve střevech – která nás chrání před patogeny, které konzumujeme – také vytváří perfektní útočiště pro HIV. Nová zjištění dávají vědcům potenciální cíl pro odstranění viru po celém těle.

T buňky nabízejí HIV bezpečné místo k pobytu

Střevo vidí tolik škodlivých věcí, které procházejí tělem, jako jsou bakterie, houby a viry. Takže umístěné v celém Imunitní buňky nazývá se T buňky, s různými verzemi pro každý z hlavních patogenů, které běžně procházejí.

Například jsou naprogramovány T buňky pro rozpoznávání Salmonella a další naprogramované tak, aby identifikovaly E. coli. Když tyto patogeny projdou, T buňky se na ně mohou okamžitě zaměřit, minimalizovat poškození patogenů a vyčistit je z těla.

I když v těle je několik míst, kde se hromadí HIV, drtivá většina přetrvávajícího viru spočívá ve střevě a konkrétně v T buňkách. Když virus infikuje buňky jinde v těle, imunitní buňky si všimnou a zabíjejí infikovaná buňkaAle to se nestane ve střevech.

Abychom pochopili, proč se vědci z Yale podívali Regulace genu ve střevních buňkách. Zjistili, že transkripční faktor-protein, který se váže na DNA a ovlivňuje to, co jsou geny aktivovány nebo deaktivovány-hraje hlavní roli při přeměně krátkodobých T buněk na dlouhodobé perzistentní buňky.

„Tento transkripční faktor s názvem Bach2 dělá tři věci, které jsou obvykle velmi ochranné,“ říká Ya-Chi Ho, MD, Ph.D., docentka mikrobiální patogeneze na Yale School of Medicine a vyšší autor studie.

„Nejprve Bach2 říká T buňkám přicházejícím do střeva, že by tam měli zůstat a nikde jinde cestovat. Pak jim řekne, aby se drželi opravdu dlouho – v podstatě. A za třetí, říká těmto buňkám, aby přestaly házet defenzivní, zánětlivé zbraně, aby zabránily buňkám v tom, že budou mít zdravé, citlivé tkáně, které sedí kolem nich.“

To v podstatě zavádí celoživotní ochrannou bariéru v celém střevě.

„Ale to je také ideální pro HIV,“ říká Ho. „Když infikuje tyto dlouhodobé T buňky, má opravdu bezpečné místo k pobytu po opravdu dlouhou dobu.“

Budoucí ošetření pro HIV

Tato zjištění dělají Bach2 zajímavým cílem pro léčbu HIV. K tomuto přístupu však existují výzvy. Bach2 se nachází v celém těle a provádí nezbytnou funkci.

„Takže nemůžeme jen zacílit na Bach2 a zbavit se všech těchto dlouhodobých T buněk,“ říká Ho. „Musíme být konkrétní a najít způsob, jak zacílit pouze na T buňky infikované HIV.“

Mezitím se Hoova laboratoř kopá hlouběji do vytrvalosti HIV.

„Tento přístup používáme k pochopení toho, jak se HIV skrývá v jiných oblastech, například v lymfatické uzliny A v rakovinné buňky“říká hlavní autor Yulong Wei, Ph.D., postdoktorandský spolupracovník v laboratoři HO, jehož bioinformatické pozadí umožnilo multidisciplinární přístup, který studii umožnil.

Vědci také zkoumají to, co kontroluje Bach2, dívá se na sousední střevní imunitní buňky a na to, jak mluví s T buňkami, a také na to, jak střevní mikroby ovlivňují tuto komunikaci.

„Chceme pochopit, jak všechny tyto buňky spolu mluví,“ říká Ho. „To by mohlo přinést další cíle pro zúčtování HIV.“