Jak alkohol otevírá záplavy pro škodlivé bakterie k dosažení jater

Onemocnění jater spojené s alkoholem (ALD) je hlavní příčinou transplantace jater a smrti po celém světě a jeho dopad pouze roste. V roce 2022 činily roční náklady na ALD ve Spojených státech 31 miliard USD. Do roku 2040 může být toto číslo stejně vysoké jako 66 miliard dolarů. ALD má omezené terapeutické možnosti, takže vědci hledají nové způsoby, jak zacílit na molekulární biologii ALD, aby pomohli zabránit jeho výskytu nebo snížit jeho závažnost.

Nyní vědci z University of California v San Diegu School of Medicine zjistili, že chronické užívání alkoholu zhoršuje produkci klíčového buněčného signalizačního proteinu, který pomáhá udržovat střevní bakterie ve střevě.

Bez této zábradlí na místě mohou bakterie ze střeva snadněji migrovat do jater, což zhoršuje poškození jater způsobené alkoholem. Zacílení na tento mechanismus s existujícími léky by mohlo poskytnout jeden přístup k minimalizaci poškození jater z užívání alkoholu a snižování zátěže ALD.

Studium kombinace lidských jaterních biopsií a myších modelů ALD vědci zjistili:

• Chronické užívání alkoholu snížilo expresi muskarinového acetylcholinového receptoru M4 (Machr4), klíčového buněčného komunikačního proteinu ve střevě.
• Snížená exprese MachR4 bránila tvorbě pohárovacích buněk asociovaných antigenových pasáží (GAP), specializovaných struktur, které učí imunitní systém podporovat antimikrobiální imunitu, čímž zabrání škodlivým bakteriím v migraci do jater.
• Obnovení funkce MachR4, buď chemicky aktivací MachR4, nebo cílením souvisejících signálních drah umožnilo mezerách vytvořit a poskytovat rezistenci ALD.

Zatímco vědci se zaměřili na roli MachR4 ve střevě, je známo, že tento buněčný signalizační protein hraje také rozhodující roli v částech mozku, které regulují návyky, učení a závislost. Tento léčebný přístup může mít také širší důsledky pro poruchy související s alkoholem, protože je známo, že exprese MachR4 je nižší u mozků pacientů s poruchou užívání alkoholu (AUD).

Léky, které cílí na Machr4, jsou v současné době v Klinické studie Pro schizofrenii a vědci naznačují, že tyto léky by mohly být snadno znovu přeměněny pro ALD a AUD. K prokázání tohoto potenciálu je však nutný další výzkum.

Studie, zveřejněná v časopise PřírodaVedl Cristinu Llorente, Ph.D., Michael Karin, Ph.D., a Bernd Schnabl, MD, na UC San Diego School of Medicine.