Dlouhodobá studie odhaluje, jak analogová terapie GLP-2 transformuje střevní prostředí

Vědci z Japonska zjistí, že analogy peptidu-2 (GLP-2) podobné glukagonu mohou hluboce a prospěšně přetvořit střevní prostředí.

Syndrom krátkého střeva (SBS) představuje jednu z nejnáročnějších stavů v gastroenterologii a postihuje pacienty, kteří ztratili významné části svého tenkého střeva v důsledku chirurgického zákroku, nemoci nebo vrozených abnormalit. Pacienti s SBS často bojují s chronickou podvýživou a silně závisí na parenterální (intravenózní) výživě, což může vážně ovlivnit jejich kvalitu života a ukládat značné zatížení pro systémy zdravotní péče. Ačkoli se prognóza SBS v posledních letech zlepšila, život ohrožující život, jako jsou infekce krevního řečiště související s katétrem a selhání jater v důsledku parenterální výživy, zůstávají hlavními obavami.

Analogy peptidu-2 (GLP-2) podobného glukagonu, zejména teduglutidu, se objevily jako významný průlom při léčbě SBS. Tyto sloučeniny pomáhají pacientům zlepšit absorpci živin a snižovat jejich závislost na parenterální výživě napodobováním účinku GLP-2, střevního hormonu odpovědného za udržování zdraví střev. Bohužel, i když je jejich klinická účinnost dobře zavedená, přesný způsob, jakým tato ošetření pracují na buněčné úrovni v lidském těle, zůstává nejasný. Konkrétněji způsob, jakým tyto molekuly ovlivňují epiteliální buňky a imunitní buňky střeva, a také to, jak ovlivňují střevo mikrobiomjsou do značné míry neznámé. Pochopení těchto mechanismů je zásadní pro optimalizaci současných terapií SBS.

Aby se vyřešil tuto mezeru v znalostech, výzkumný tým vedený asistentem profesora Yumi Kudo z oddělení dětské chirurgie, School of Medicine v Japonsku Keio University v Japonsku, provedl první komplexní longitudinální studii a zkoumal, jak analogová terapie GLP-2 transformuje střevní prostředí na buněčné úrovni. Studie, spoluautorka docentka Tomohisa Sujino, profesorka Akihiro Fujino a vedoucího profesora Yohei Yamada z Keio University, bude zveřejněna v časopise JCI Insight 23. září 2025.

Vědci sledovali pět mužských pacientů s SBS po dobu jednoho roku léčby teduglutidem. Shromáždili biopsie střevní tkáně, vzorky krve a vzorky střevního mikrobiomu od pacientů ve třech časových bodech: před zahájením léčby, po šesti měsících po léčbě a po 12 měsících po léčbě. Pomocí techniky sekvenování RNA s jedním buňkami byli vědci schopni prozkoumat jednotlivé buňky a identifikovat, jak se různé buněčné populace v průběhu času měnily. Kromě toho použili sekvenování ribozomální RNA ke sledování posunů ve složení mikrobiomu a buněčné populaci v průběhu času. Tento podélný přístup poskytl podrobné vhled do progresivních transformací ve střevním prostředí během fáze léčby.

Jejich zjištění odhalila obrovskou přestavbu po léčbě střevního ekosystému. Pacienti vykazovali významná klinická zlepšení, včetně přírůstku hmotnosti, snížené potřeby intravenózní výživy a zvýšené hladiny biomarkerů v séru, které naznačují lepší absorpci živin. Na buněčné úrovni vědci zjistili, že léčba analogem GLP-2 podporovala expanzi villi (struktury absorbující živinu) a střevních krypty. Navíc populace regulačních T buněk, které pomáhají kontrolovat zánětpodstatně se zvýšil, zatímco zánětlivé Th2 buňky se snížily. Střevní mikrobiom se také stal rozmanitějšími, s vyšší diverzitou alfa a zvýšenou bakteriální produkcí mastných kyselin s krátkým řetězcem, sloučeninami, které podporují funkci střevní bariéry a regulují imunitní odpovědi.

Prostřednictvím pečlivé analýzy tým zjistil, že buňky, které exprimovaly imunitní geny (MCH I/II-exprimující klastr TOP1), se snížily, zatímco buňky se specializovaly na absorpci živin (enterocyty-top2 a střední klastry). Tento posun naznačil, že analogová terapie GLP-2 vede k prospěšným adaptacím u pacientů, kteří bojují s malabsorpcí. „Naše zjištění naznačují, že analogy GLP-2 přetvářejí střevní imunitu a mikrobiotu, což podporuje méně zánětlivé prostředí a zároveň podporuje účinnost absorpce živin,„Vysvětluje Dr. Kudo.“Tyto poznatky nabízejí hlubší pochopení úlohy analogů GLP-2 v adaptaci střev a poskytují základ pro rafinaci klinických strategií pro léčbu SBS.„

Zejména tyto výsledky mají důležité důsledky nad SBS. Analogy GLP-2 by mohly potenciálně prospět pacientům vyžadujícím imunosupresi, jako jsou ti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo orgánů. Podporováním méně zánětlivého střevního prostředí a zvýšením absorpce živin by tyto terapie mohly také pomoci řešit problémy s malabsorpcí běžnými u imunokompromitovaných pacientů. „Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která poskytuje lidské důkazy podporující účinnost Analogy GLP-2. Představuje také vzácný příklad reverzního translačního výzkumu, kde klinické nálezy předcházejí a informují následný základní výzkum,„Ukončuje Dr. Sujino.

Další výzkumné úsilí v tomto směru může pomoci objasnit různé účinky analogů GLP-2 a upevňovat jejich potenciál pro poskytování efektivní léčby gastrointestinálních a možná imunitních poruch.