Vědci řeší lékařské tajemství za vzácnou více organovou chorobou a otevírají dveře k novému ošetření

Tým vědců vedený vévodou-Nus Medical School vyřešil záhadu za vzácnou a dříve nediagnostikovanou chorobou, která ovlivňuje více orgánů a vrhá nové světlo na svou věc-a nabízí novou naději na léčbu.

Publikováno v Journal of Clinical InvestigationStudie určila mutace v genu zvaném SPNS1 jako základní příčinu poruchy, což ovlivňuje, jak buňky recyklují tukové molekuly.

Vědci zjistili, že vadné verze tohoto genu narušují funkci lysozomů (systém buněčného recyklace těla), což vede k škodlivému hromadění tuku a cholesterolu a nakonec pro progresivní poškození jater a svalů.

Nový stav je součástí rodiny lysozomálních skladovacích chorob, skupiny více než 70 vzácných poruch způsobených rozpadem v buněčné recyklaci.

Objev přišel ze studia dvou nesouvisejících rodin, jejichž děti vykazovaly nevysvětlitelné onemocnění jater, slabost svalů a další příznaky. Genetická analýza odhalila mutace v obou kopiích SPNS1, transportéru zásadní pro pohybující se molekuly tuků, které byly rozděleny z lysozomu a do zbytku buňky, aby se recyklovaly.

Výzkum staví na a Předchozí studie vedená vévodou-nus To stanovilo roli SPNS1 při recyklaci rozbitých tuků.

Duke-nus md-ph.D. Studentka paní He Menglan, první autorka studie, uvedla, že zjištění jsou klíčovým dílem pro pochopení nemoci, která zůstala tajemstvím po dlouhou dobu:

„Důležitým typem tuku, který náš proces recyklace buněčných recyklačních systémů jsou fosfolipidy, které jsou klíčovými stavebními bloky buněčných membrán. U zdravých jedinců SPNS1 pohybuje rozbité fosfolipidy z lysosomů, které se znovu použijí k opravě membrán nebo převedených na uloženou energii pro tělo.

„Když tento složitý proces selže u pacientů s mutacemi SPNS1, recyklace tuků je narušena, což vede k poškození tkáně, zejména ve svalech a játrech.“

Vědci zjistili, že tyto problémy se zhoršily, když byl narušen klíčový systém senzace živin, což zdůraznilo důležitost SPNS1 při pomoci buňkám reagovat na stres živin a udržovat rovnováhu energie.

Profesor David Silver, zástupce ředitele programu kardiovaskulárních a metabolických poruch vévody-Nuse, řekl: „SPNS1 se nachází v každé lidské buňce a hraje klíčovou roli při recyklaci fosfolipidů. Naše studie odhalily, že fosfolipid recipy a chelisteroly a chelisteroly a chelisteroly, které jsou v regulaci. Zjištění otevírají příležitosti k prozkoumání důležitosti SPNS1 u jiných onemocnění, jako je rakovina. “

Tým, vybavený těmito poznatky, spolupracuje s N = 1 Collaborative, organizací, která vyvíjí personalizované terapie pro extrémně vzácná onemocnění, aby převedla svá zjištění do lůžkových řešení.

Dr. Marlen Lauffer, vedoucí výzkumník v nizozemském centru pro RNA Therapeutics, Leiden University Medical Center a spoluautor studie, zdůraznil důležitost uplatňování těchto zjištění v péči o pacienty. „Pomocí toho, co jsme se z tohoto výzkumu naučili, spolupracujeme s spolupracujícím n = 1 na vytvoření léčby na míru pro děti v naší studii ovlivněné touto podmínkou. Tato práce zahrnuje zkoumání způsobů, jak napravit vadný transport tuku pomocí nových genetických terapií.

„Naším cílem je přeměnit vědecké znalosti na terapie, které zlepšují kvalitu života a dávají naději ostatním rodinám, které čelí podobným výzvám.“

Dr. Lauffer dodal, že pochopení přesné příčiny nemoci umožňuje vědcům navrhnout léčbu, která se přímo zaměřuje na narušené cesty a nabízí možnosti pacientům, kteří v současné době nemají žádnou léčebnou cestu.

Paní Dalila Sabaredzovicová, matka dvou dětí ve studii, doufá, že průlom bude prvním krokem ke zlepšení kvality života svých synů a kvality ostatních žijících se stejným stavem.

„Jsem tak vděčný, že nyní máme základ, na kterém se budeme postavit a že práce postupuje směrem k prozkoumávání cest léčby. Cítíme se zmocněni mnoha způsoby, které jsme předtím nemohli, a opravdu doufáme, že tento výzkum vyvolá nejen porozumění genu SPNS1 a stavu, který to způsobuje, ale také k léku,“ řekla.

Profesor Patrick Tan, senior-děkan pro výzkum v Duke-Nus, řekl: „Tato zjištění prokazují sílu přesné medicíny. Propojením neobvyklých symptomů pacienta se specifickými genetickými mutacemi odhalí nové cesty nemocí a vyvinou cílené léčby.

„Tento přístup nejen poskytuje odpovědi na rodiny postižené vzácná onemocnění ale také otevírá dveře pro širší lékařský pokrok. Tento objev je připomínkou toho, že i nejvzácnější a nejvíce záhadné podmínky lze vyřešit – když vědci, lékaři a rodiny spolupracují. “