Inclisiran pomáhá více vysoce rizikovým pacientům dosáhnout cílů LDL cholesterolu ve srovnání se standardní terapií

Více pacientů s hypercholesterolémií při vysokém/velmi vysokém riziku kardiovaskulárních (CV) událostí dosáhlo cílů cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL-C) s inclisiranem ve srovnání s placebem, když bylo podáno na vrcholu individuálně optimalizované terapie lipidů, která byla dnes v horké liniové relaci v ESC 2025.

Zvýšená LDL-C je kauzální pro vývoj a progresi aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění; většina pacientů však nedosáhne cílů LDL-C s dostupnými terapiemi LDL-C v důsledku eskalace suboptimální léčby, neadherence nebo obavy o bezpečnost, jako je bolest svalů.

Hlavní vyšetřovatel, profesor ULF Landmesser z německého srdce srdečního centra v Berlíně, Německo, vysvětlil cíle diferenčního procesu Victorion: “Když je podáván jako subkutánní injekce každé 3 nebo 6 měsíců, inclisiran narušuje produkci proproteinové konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), čímž se snižuje hladiny LDL-C. Účelem studie Victorion-Difference bylo porovnat inclisiran s placebem, na vrcholu individuálně optimalizovaných terapií snižujících lipidy, pro dosažení cílů LDL-C a nové koncové body související s nežádoucími událostmi souvisejícími s svaly a kvalitou života související s bolestí (QOL) v populaci, která odráží praxi skutečné trápení“

Tato dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze IV byla provedena ve 133 centrech v Bulharsku, Česku, Estonsku, Francii, Německu, Lotyšsku, Polsku a Španělsku. Způsobilí pacienti byli vystaveni vysokému nebo velmi vysokému riziku CV podle pokynů Evropské společnosti pro kardiologii/evropskou aterosklerózu společnosti Evropské společnosti 2019 a zvýšili LDL-C, přestože byli léčeni individualizovanou maximálně tolerovanou dávkou statinu. Účastníci byli randomizováni 1: 1, aby dostávali buď subkutánní injekce inclisiran sodíku 300 mg (ekvivalent 284 mg inclisiran) nebo placeba. Kromě inclisiran/placeba byl otevřený rosuvastatin (počáteční dávka 5 mg/den nebo 10 mg/den) postupně a optimálně titrován do maximálně tolerované dávky, pokud nebyly dosaženy jednotlivých cílů LDL-C. Primárním koncovým bodem byl podíl účastníků, kteří dosáhli pokynů v roce 2019, individuální cíle LDL-C (velmi vysoké riziko CV: <55 mg/dl (<1,4 mmol/l); vysoké riziko CV: <70 mg/dl (<1,8 mmol/l)) v den 90.

Celkem bylo randomizováno celkem 1 770 jedinců, kteří měli průměrný věk 63,7 let a 30,2% byly ženy. Většina účastníků (92,3%) byla klasifikována jako velmi vysoké riziko CV.

Pokud jde o primární koncový bod, výrazně vyšší podíl účastníků v inclisiran vs. standardní rameno péče dosáhl jejich individuálních cílů LDL-C za 90 dnů (84,9% vs. 31,0%; poměr kurzů (OR) 12,09; 95% interval spolehlivosti (CI) 9,59 až 15,24; P <0,0001).

Časově průměrné průměrné procento LDL-C Snížení z výchozí hodnoty do dne 360 ​​bylo -59,45% a -24,31% v inclisiranu a ve standardních skupinách péče, v tomto pořadí (nejmenší čtverce průměrný rozdíl léčby 35,14%; p <0,0001).

Méně účastníků inclisiran vs. standardních ramen zažilo nežádoucí účinek související s svalem (11,9% vs. 19,2%; P <0,0001). Kromě toho byla zaznamenána numericky větší časově průměrná redukce u inclisiran vs. standardu péče o závažnost související s bolestí (-0,11; p = 0,0389) a skóre interference (-0,11; p = 0,0285) pomocí inventarizace krátké formy, které nedosáhly statistické významnosti.

Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby byl srovnatelný mezi inclisiran a standardními rameny (71,3% a 75,9%).

Závěrem, profesor Landmesser poznamenal: „Tato velká studie prokázala účinnost léčebné strategie založené na inclisiranu nad současnou obvyklou péčí při přivedení pacientů k časným a udržovaným cílům LDL-C, s výrazně méně nežádoucím příznakům svalu. Tato zjištění ukazují, že inclisiran představuje pohodlnou, účinnou a dobře tolerovanou léčbu pro vysoký počet ohrožených pacientů, kteří v současné době přiměřeně nereagují na jiné terapie snižující lipidy“