Opevnění kyseliny listové spojené s ztrojnásobeným mírou gestační cukrovky v australském studiu

Australská studie naznačuje, že povinné opevnění kyseliny listové může mít nezamýšlené důsledky, spojit přebytek folátu s rostoucím gestačním diabetem a vyzývat k naléhavému přehodnocení politiky.

Studie: Přebytek folátu matek, placentární hormony a gestační diabetes mellitus: nálezy z potenciálních kohorty před a po povinném opevnění kyseliny listové kyseliny. Obrázek kredit: Pixel-Shot / Shutterstock

V nedávné studii v časopise ŽivinyVědci v Austrálii zkoumali potenciální souvislosti mezi kyselinou listovou, běžně používaným potravinářským opevněním v Austrálii a alarmujícím nárůstem gestačního diabetu v současné době v zemi. Studie využila „přirozený experiment“ zahrnující dvě velké skupiny těhotných žen (n = 2 464; rozsah a zastavení kohorty) před a po Austrálii nařídila opevnění kyseliny listové.

Zjištění studie odhalila, že postformování, Gestační diabetes mellitus (GDM) Míra ztrojnásobené, obchody s mateřskými foláty vzrostly o 259%a hladiny klíčových placentálních hormonů byly změněny způsobem, který může ovlivnit metabolismus glukózy. Tato zjištění naznačují, že rozšířený nadbytek mateřského folátu může být spojen s australskou epidemií GDM.

Pozadí

Gestační diabetes mellitus (GDM) je forma vysoké hladiny cukru v krvi, která se vyvíjí konkrétně během těhotenství a může představovat vážná zdravotní rizika jak pro matku, tak pro její nenarozené dítě. Austrálie v současné době čelí bezprecedentnímu nárůstu incidence GDM, přičemž zprávy odhadují nárůst z pouhých 5,6% v roce 2010 na 19,3% v roce 2022.

Zatímco faktory, jako je rostoucí věk matek a obezita, jsou známými přispěvateli k GDM, jejich prevalence nezohledňuje strmost této trajektorie, což vede vědce k hledání dalších potenciálních environmentálních faktorů a modifikovatelných rizikových faktorů. Kyselina listová, syntetická forma vitamínu B9 (folát) a známý zásadní požadavek pro normální vývoj fetální nervové trubice, představují nepravděpodobného hlavního kandidáta.

Pro zajištění dostatečného příjmu vitamínu B9 provedla Austrálie povinný program opevnění kyseliny listové (FA) pro mouku pro výrobu chleba (2009). Tato politika v kombinaci s prudkým nárůstem používání vysokodávných prenatálních doplňků úspěšně snížila předchozí australský nedostatek folátu.

Rostoucí soubor observačních a zvířecích důkazů však naznačuje, že nadměrná spotřeba kyseliny listové může vyvolat gestační komplikace, včetně GDM. Ověření těchto účtů by pomohlo informovat budoucí politiku veřejného zdraví v národě, což by potenciálně snížilo riziko, kterému čelí miliony matek a dětí.

O studii

Tato studie si klade za cíl splnit tento požadavek na znalosti využitím „jedinečného přírodního experimentu“ porovnávání dvou velkých prospektivních kohorty těhotných žen přijatých ze stejné nemocnice, jednu před a po australském mandátu na opevnění listové kyseliny v roce 2009.

Údaje pro skupinu před fortifikací byly získány z screeningu koncových bodů těhotenství (rozsah) kohorty zahrnující 1 164 žen najatých v letech 2005 až 2008. Analyticky identické údaje z screeningových testů byly použity k identifikaci špatných výsledků těhotenství (Stop) (1 300 účastníků), které v roce 2015 a 2018 byly použity post-fortifikační skupiny. Dlouhodobé údaje o folátech (RCF) pro období přednosování nebyly k dispozici z rozsahu a místo toho byly odvozeny od samostatné současné kohorty ve stejné nemocnici pomocí identických protokolů.

Sběr dat zahrnoval vzorky krve (shromážděné během časného těhotenství) pro hladiny folátu sérového a červeného buňky (RCF) jako zástupce nedávných příjmů a dlouhodobých folátů. Rovněž byly odhadnuty klíčové placentární hormony zapojené do regulace glukózy (např. Lidský placentární laktogen (HPL), placentární růstový hormon (GH2)).

Primárním výsledkem zájmu studie byla míra GDM, která byla diagnostikována pomocí stejných kritérií pro obě kohorty, aby se zajistilo platné srovnání. Srovnání mezi skupinami byla provedena v rámci metaanalytického rámce s využitím log-binomiální regrese s inverzními modely vážení pravděpodobnosti.

Nálezy studie

Log-binomiální regrese s inverzní vážení pravděpodobnosti odhalila dramatický posun v míře GDM a úrovně folátu mezi účastníky zastavení a rozsahu. Incidence GDM byl pozorován k trojnásobku z 5,0% (rozsah) do 15,2% v zastavení post-fortifikace, zrcadlem bezprecedentním nárůstem hladiny folátu matek. Dlouhodobé obchody folátů, měřené pomocí RCF, byly ve skupině post-fortifikací o 259% vyšší (p <0,0001).

Nejvíce alarmující, srovnání mezi skupinami odhalilo, že podíl žen s hladinami RCF nad zavedeným klinickým referenčním rozsahem se zvýšil z 0,5% před opevněním na 57,6% poté, což naznačuje celonárodní scénář přebytku folátu. Folát v séru byl také o 18% vyšší ve skupině post-fortifikace. Samotné koncentrace folátu v séru však nebyly významně spojeny s rizikem GDM, zatímco přebytek folátu RBC byl.

Následná analýza přímo spojila tento přebytek folátu s rizikem GDM. V kohortě post-fortifikace měly ženy s přebytkem RCF o 48% více GDM případů než ženy s normálními hladinami RCF (p = 0,03). Pro každých 500 NMOL/L zvýšení RCF bylo pozorováno, že riziko vzniku GDM stoupá o 34% (p = 0,04).

Nakonec studie zjistila, že ženy v éře post-fortifikace měly výrazně vyšší koncentrace placentárních hormonů, včetně 29% nárůstu HPL a 13% nárůstu GH2. Autoři poznamenali, že tyto hormony ovlivnily riziko GDM v opačných směrech (HPL potenciálně ochranné, nepříznivé GH2), a přestože to naznačuje věrohodnou biologickou cestu, kombinovaný mediační účinek nebyl statisticky významný.

Závěry

Tato studie poskytuje důkazy o souvislostech mezi australským veřejně úspěšným programem opevnění kyseliny listové z roku 2009 a jeho současnou epidemií GDM. Jeho zjištění naznačují, že vysoká hladina folátu může změnit produkci placentárních hormonů, což potenciálně narušuje schopnost matky regulovat hladinu cukru v krvi během těhotenství.

Zatímco suplementace kyseliny listové V časném těhotenství zůstává nezbytné, tento výzkum podtrhuje potřebu přehodnotit současné opevnění a vysokodávkové doplňování. Budoucí politika veřejného zdraví v Austrálii by měla upřednostňovat stanovení horního bezpečného limitu pro příjem folátu během těhotenství, protože je zásadní vyrovnat prevenci vrozených postižení ochranou metabolického zdraví matek.