Ošetření protilátek by mohlo blokovat toxin odvozený ze střeva za fibrózou ledvin

Molekula střevního mikrobu řídí diabetické jizvy ledvin. Blokování může nabídnout nové možnosti léčby.

Nová studie z University of Illinois Urbana-Champaign a Mie University v Japonsku odhalila, že molekula produkovaná střevními bakteriemi může cestovat do ledvin, kde spouští zánět, zjizvení tkání a fibrózu. Tyto procesy představují vážnou komplikaci diabetu a patří mezi hlavní příčiny selhání ledvin.

Molekula, známá jako corisin, je malý peptid generovaný Staphylococcus Bakterie ve střevech. Vědci detekovali zvýšené hladiny korisinu v krvi pacientů s diabetickou fibrózou ledvin. Aby pochopili jeho roli, kombinovali počítačové simulace s experimenty s tkání a myší a sledovali, jak se korisin pohybuje ze střeva do ledvin, jak řídí poškození ledvin a jak může léčba založená na protilátkách pomoci blokovat jeho škodlivé účinky.

„Naše dřívější studie ukázaly, že Corisin může poškodit buňky a zhoršit jizvy tkáně a fibrózu v jiných orgánech, takže jsme měli podezření, že by to mohl být skrytý řidič fibrózy ledvin,“ řekl profesor Illinois Animal Sciences Isaac Cann, který vedl studii s profesorem imunologie Mie University Dr. Esteban Gabazzza. Cann a Gabazza jsou přidruženými společnostmi Carla R. Woese Institute pro genomickou biologii v Illinois. „Naše nová zjištění naznačují, že Corisin je skutečně skrytým viníkem za progresivním poškozením ledvin u diabetu a že blokování by mohlo nabídnout nový způsob ochrany zdraví ledvin u pacientů.“

Vědci zveřejnili svá zjištění v časopise Přírodní komunikace.

Skrytý řidič poškození diabetických ledvin

Dr. Taro Yasuma z Mie University, lékař a první autor studie, vysvětlil, že diabetická fibróza ledvin je jednou z hlavních příčin selhání ledvin po celém světě. Navzdory jeho dopadu zůstaly hlavní faktory, které řídily stav, nejasné a v současné době neexistují žádné terapie, které by mohly zastavit jeho postup.

„Mnoho lidí s dlouhodobým diabetem nakonec vyvine fibrózu ledvin a jakmile postupuje, existují omezené možnosti nad rámec transplantací dialýzy nebo ledvin. Současná ošetření se zaměřuje hlavně na kontrolu hladiny cukru v krvi a krevním tlaku, ale neexistuje žádný lék, který zastaví nebo zvrátí jizvu nebo fibrotický proces,“ řekl.

Chcete -li dále prozkoumat, tým analyzoval vzorky krve a moči od pacientů s diabetickým onemocněním ledvin. Jejich výsledky ukázaly, že tito pacienti měli mnohem vyšší hladinu korizinu ve srovnání se zdravými jedinci a že koncentrace korisinu v krvi byla přímo spojena se závažností poškození ledvin.

Sledování corisinu od střeva do ledvin

Poté, co viděli stejné výsledky u myší s fibrózou ledvin, vědci sledovali to, co Corisin dělá v ledvinách myší. Zjistili, že corisin zrychluje stárnutí v ledvinových buňkách a rozkládá se řetězovou reakcí od zánětu na buněčnou smrt na nahromadění jizvy tkáně, což nakonec vede ke ztrátě funkce ledvin a zhoršující se fibrózu.

Ale jak se Corisin dostal ze střeva do ledvin? Skupiny Cann a Gabazza spolupracovaly s U. z I. chemického a biomolekulárního inženýrského profesora Diwakara Shuklaho, aby vytvořily počítačové simulace a laboratorní experimenty, aby sledovaly Corisinovu cestu ze střeva do krevního řečiště. Zjistili, že Corisin se může připojit k albuminu, jednomu z nejběžnějších proteinů v krvi, a jezdit na něj krevním řečištěm. Když dorazí k ledvinám, od albuminu se od albuminu odděluje, aby zaútočil na jemné struktury, které filtrují krev a moč.

Ošetření protilátek ukazuje slib

Aby se potvrdilo, že Corisin byl hlavním viníkem za poškozením ledvin, vědci poskytli myší protilátky proti Corisinu. Viděli dramatické snížení rychlosti poškození ledvin.

„Když jsme myši ošetřili protilátkou, která neutralizuje koresin, zpomalilo stárnutí ledvinových buněk a výrazně snížilo jizvy ledvin,“ řekl Gabazza, který je také doplňkovým profesorem věd o zvířatech v Illinois. „I když žádná taková protilátka není v současné době schválena pro použití u lidí, naše zjištění naznačují, že by se mohla vyvinout v novou léčbu.“

Dále vědci plánují testovat antikorisinové ošetření u pokročilejších zvířecích modelů, jako jsou prasata, aby prozkoumali, jak by mohli být přizpůsobeni pro bezpečné použití u lidí. U. U. z I. a Mie University mají společné zveřejnění vynálezu u korisinových protilátek.

„Naše práce naznačuje, že blokování korisinu, ať už s protilátkami nebo jinými cílenými terapiemi, by mohlo zpomalit nebo zabránit jizvu ledvin u diabetu, a tak zvýšit kvalitu života pacientů,“ řekl Cann.

Přeregistrování: „Rozdělení spolupráce a fraktů je odděleno, je to jediný způsob, jak Valicesa Dharma Villi, k Tod, často z zrády Kristova posel, Fenn, nejsem si jistý, puja. Přírodní komunikace.
Dva: 10.1038/S41467-025-61847-2

Tato studie byla podporována Japonskou vědeckou a technologickou agenturou, Japonskou společností pro propagaci vědy, vědeckou nadací Takeda, Japonskou asociací pro vzdělávání a péči o diabetes, Grant Eli Lilly Japan Innovation Research Grant, Daiwa Security Foundation a Charles a Margaret Levin Family Foundation.

Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.