Terapie editující geny ukazuje časný úspěch v boji proti pokročilému gastrointestinálnímu rakovině

Vědci z University of Minnesota dokončili první v lidským klinickým hodnocením testování techniky genového editu CRISPR/CAS9, která pomáhá imunitnímu systému bojovat s pokročilým rakovinou gastrointestinální (GI). Výsledky, nedávno Publikováno v Onkologie LancetUkažte povzbuzující známky bezpečnosti a potenciální účinnosti léčby.

„Navzdory mnoha pokrokům v porozumění genomickým řidičům a jiným faktorům způsobujícím rakovinu, s několika výjimkami, fáze IV Kolorektální rakovina zůstává do značné míry nevyléčitelnou onemocnění, “řekl Emil Lou, MD, Ph.D., gastrointestinální onkolog s lékařskou fakultou University of Minnesota, zednářským rakovinovým centrem a ve Fairview a klinickým hlavním vyšetřovatelem pro zkoušku.„ Tento studie přináší nový přístup z naší výzkumné laboratoře na kliniku a vykazuje potenciál pro zlepšení outcome u pacientů s onemocněním u pacientů s onemocněním. ““

Ve studii vědci použili CRISPR/CAS9 editování k úpravě typu imunitní buňky zvané tumor-infiltrující lymfocyty (TIL). Deaktivací genu zvaného CISH vědci zjistili, že upravené TIL byly lépe schopny rozpoznat a zaútočit rakovinné buňky.

Léčba byla testována u 12 vysoce metastatických pacientů v konečném stádiu a bylo zjištěno, že je obecně bezpečná, s ne vážné vedlejší účinky z editace genů. Několik pacientů ve studii viděl růst jejich rakoviny a jeden pacient měl úplnou odpověď, což znamená, že u tohoto pacienta Metastatické nádory zmizel v průběhu několika měsíců a nevrátil se za více než dva roky.

„Věříme, že CISH je klíčovým faktorem, který brání T buňkám v rozpoznávání a eliminaci nádorů,“ řekl Branden Moriarity, Ph.D., docent na lékařské fakultě University of Minnesota, výzkumník zednářského rakovinného centra a spoluzakladatel Centra pro genomové inženýrství. „Protože působí uvnitř buňky, nemohlo být blokováno tradičními metodami, a tak jsme se obrátili na genetické inženýrství založené na CRISPR.“

Na rozdíl od jiných rakovinných terapií, které vyžadují probíhající dávky, je tato editace genů trvalá a od začátku zabudována do T buněk.

„S naším přístupem k editaci genů je inhibice kontrolního bodu dosažena v jednom kroku a je trvale tvrdě zapojena do T buněk,“ řekl Beau Webber, Ph.D., docent na lékařské fakultě University of Minnesota a zednářským výzkumníkem rakovinného centra.

Výzkumný tým doručil více než 10 miliard inženýrských do konce nepříznivé vedlejší účinkyProkázání proveditelnosti geneticky inženýrství, aniž by obětovalo schopnost růst na velké množství v laboratoři v klinicky kompatibilním prostředí, které se nikdy předtím neuskutečnilo.

Zatímco výsledky jsou slibné, proces zůstává nákladný a složitý. Probíhá úsilí o zefektivnění výroby a lépe porozumět tomu, proč terapie tak efektivně pracovala u pacienta s úplnou reakcí, aby se zlepšil přístup v budoucích pokusech.