Britská genová terapie vedená britským obvodem mozku byla považována za „měnič her“ pro miliony trpící Parkinsonovou chorobou.
Vědci tvrdí, že malá jednorázová injekce hluboká v mozku by mohla být začátkem „nové éry“ v léčbě nemoci, která postihuje více než 160 000 pacientů ve Velké Británii.
Zdá se, že studie ukázaly, že nová léčba „resetuje“ vadné zapojení, což pacientům pomáhá správně pohybovat se znovu – a včasné důkazy naznačují, že může také zpomalit samotnou nemoc.
„Je to jedna z nejzajímavějších věcí, které jsme udělali,“ řekla Dr. Alexandria „Zandy“ Forbes, šéf londýnské biotechnologické firmy Meiragtx.
„Viděli jsme použití AI, že naše terapie změnila mozek způsobem, který lidem umožňuje pohybovat se, ale může také zpomalit degeneraci. Je to opravdu průlom.“
Terapie, známá jako AAV-GAD, byla testována ve třech průkopnických studiích rané fáze u Parkinsonových pacientů.
Čtrnáct pacientů bylo zapojeno do nejnovějších, který vydal chybějící gen přímo do mozku, aby přeprogramoval nervové buňky – uklidňoval chvění a tuhost, které ztěžují každodenní život.
Pacienti byli rozděleni do tří skupin – pět dostalo vysokou dávku, pět nízké dávky a čtyři obdrželi podvodný (figurínový) postup.
Parkinsonova choroba postihuje více než 160 000 pacientů ve Velké Británii
|
Getty
Po šesti měsících se ti, kteří mají vysokou dávku, zlepšili průměrně o 18 bodů na stupnici pohybu zlatého standardu. Změna pouhých pět až deset bodů je považována za lékařsky smysluplnou.
Naproti tomu skupiny s nízkou dávkou a placebem neviděly žádné významné zlepšení.
Hlavní vyšetřovatel Dr. Ali Rezai, neurovědec a ředitel amerického institutu Neuroscience Institute USA Rockefeller, Západní Virginie, řekl: „Tyto výsledky bezpečnosti a výsledků jsou vynikající.
„Rozsah zlepšení motorového skóre u pacientů, kteří byli podstoupeni s vysokou dávkovou léčbou kombinované s významnou kvalitou měření zlepšování života, je velmi povzbudivý jak pro pacienty, tak pro lékaře.“
Řekl, že to bylo první jasné znamení, že jediná genová terapie by mohla mít měřitelný rozdíl v reálném světě.
Po zaznamenání počátečních zisků mobility vědci poslali mozkové skenování pro nezávislou analýzu odborníků na umělou inteligenci na University College London.
To potvrdilo, že obvody mozku byly fyzicky změněny – což naznačuje, že terapie měla vyvážené mozkové sítě, které se v Parkinsonově senají.
Nejnovější vývoj:
„Poskytli jsme údaje z mozkových skenování pacientů před, během a po léčbě,“ řekl Dr. Forbes.
„Skupina z UCL a (AI Company) Hologen byla schopna použít svou AI, aby se podívala do mozku a ukázala, že jsme fyzicky změnili obvody pacientů s Parkinsonem, které jsme léčili.“
Analýza AI ukázala, že se uklidňující signály šíří do jiných mozkových oblastí, včetně substantia nigra – oblasti, kde začíná Parkinsonova a kde buňky produkující dopamin umírají.
Parkinsonovy lidi okrádá o pohyb tím, že zabije buňky produkující dopamin, které řídí koordinaci těla. Bez dopaminu přechází mozkové subthalamické jádro – oblast, která reguluje pohyb – do overdrive a vysílá výbuchy chemického glutamátu, které způsobují otřesy a tuhost.
Namísto doplnění dopaminu převrátí terapie Meiragtx chemii dodáním genu zvaného GAD (dekarboxyláza kyseliny glutamové) do této nadměrné oblasti mozku.
Gen vytváří enzym, který přeměňuje glutamát na GABA, přirozený uklidňující signál mozku. To obnovuje rovnováhu v motorových obvodech a vyhladí pohyb.
„Potichli jsme obvody, změnili jsme fyziologii mozku a viděli jsme zlepšení pohybu,“ řekl Dr. Forbes.
Čtrnáct pacientů dostalo chybějící gen přímo do mozku, aby přeprogramovali nervové buňky – uklidňování třesů a tuhosti, které ztěžují každodenní život
|
Getty
Údaje AI také naznačovaly, že terapie dělá více než jen pohyb pomoci – zdá se, že pozitivně ovlivňuje spojení v oblastech spojených s náladou a pamětí a zvyšuje naděje, že by to mohlo pomoci depresi a kognitivním problémům, které často doprovázejí Parkinsonovy.
Toto není první úspěch pro Meiragtx. Společnost dříve spolupracovala s Moorfields Eye Hospital v Londýně, aby obnovila zrak na slepé děti pomocí podobného přístupu genové terapie.
„Ošetřili jsme děti, které se všechny narodily slepé kvůli nedostatku jediného funkčního genu. Když jsme do sítnice těchto malých dětí vydali správnou kopii genu do sítnice jednorázových injekcí, každé dítě bylo ošetřeno vizí a transformovalo jejich životy,“ řekl Dr. Forbes.
Nyní se tým společnosti Meiragtx se sídlem v Shoreditch ve východním Londýně připravuje na rozsáhlý globální soud, aby potvrdil výsledky Parkinsona.
Studie zaregistruje lidi, kteří již nereagují na léky a pro které neexistuje účinná dlouhodobá lékařská terapie.
Pokud by se tato léčba genové terapie mohla stát prvním, aby se obnovil pohyb, tak zpomalil progresi nejrychleji rostoucího neurologického onemocnění na světě.
„To jsou opravdu důležité příběhy,“ řekl Dr. Forbes. „Toto je věda, která má potenciál doslova změnit životy těchto pacientů a poskytuje naději milionům pacientů, pro které nejsou k dispozici jiné účinné léčby.“
Parkinsonovy dopad na asi 168 000 lidí ve Velké Británii a počet roste.
Výsledky znamenají, že Meiragtxova terapie byla nyní poskytnuta rychlý status amerického regulátoru FDA, který vyčistil cestu pro pokus o pozdní stanici s potenciálem podpořit schválení.
„To by mohlo znamenat začátek nové éry,“ řekl Dr. Forbes.
„Poprvé vidíme výrazné zlepšení tohoto stavu spolu s fyziologickou změnou mozku z jednorázové léčby genové terapie.“
