Nový výzkumný dokument byl zveřejněn v svazku 16 Oncotarget 25. července 2025 s názvem „Disekting funkčních rozdílů a klinických rysů členů rodiny R-spondinů v metastatické rakovině prostaty“.
V této studii vědci vedeni prvním autorem Aiden Deacon a odpovídajícím autorem Justinem Hwangem z měst University of Minnesota-Twin vyšetřovali skupinu genů známých jako rodina R-Spondin (RSPO1/2/3/4) u pokročilé rakoviny prostaty (PC). Rodina genu RSPO reguluje signalizaci Wnt, což je cesta zapojená do progrese rakoviny.
Rakovina prostaty je nejčastější rakovinou mezi muži ve Spojených státech a stává se obzvláště nebezpečnou, když se šíří za prostatu. Většina pacientů je léčena hormonálními terapiemi, které se zaměřují na androgenní receptor; Mnoho nádorů se však nakonec stane rezistentními.
Výzkumný tým analyzoval tisíce vzorků nádoru a zjistil, že změny RSPO2 byly častější než změny v jiných genech R-spondin nebo dokonce v některých známých genů souvisejících s rakovinou jako CTNNB1 a APC. Amplifikace RSPO2 došlo u více než 20% metastatické rakoviny prostaty. Pacienti s těmito změnami vykazovali známky agresivnějšího onemocnění, včetně vyšších mutace sazby a větší složitost nádoru.
Pomocí laboratorních modelů tým zjistil, že RSPO2 zvyšuje růst rakovinných buněk a vyvolává biologický proces zvaný epiteliální-mezenchymální přechod (EMT). Je známo, že EMT podporuje šíření nádoru a odolnost vůči standardnímu ošetření. Na rozdíl od jiných genů ve stejné dráze se také zdálo, že RSPO2 snižuje aktivitu genů androgenního receptoru, což naznačuje, že řídí typ rakoviny prostaty, který se již nespoléhá na hormony pro růst.
„V buněčných liniích způsobila nadměrná exprese RSPO2 up-regulaci cest EMT, včetně EMT-regulačních transkripčních faktorů Zeb1, Zeb2 a Twist1. “
Důležité je, že RSPO2 vykazoval strukturální rozdíly od jiných proteinů R-spondin, které mohou vědcům umožnit navrhnout léky, které konkrétně blokují jeho aktivitu. Současné terapie zaměřené na cestu Wnt jsou omezené a neexistují žádná schválená léčiva, která inhibují RSPO2. Tato studie však zdůrazňuje RSPO2 jako slibný terapeutický cíl, zejména u pacientů, kteří nereagují na stávající léčbu založenou na hormonech.
Tento výzkum přidává kritické znalosti o tom, jak se agresivní rakoviny prostaty vyvíjejí a přetrvávají navzdory terapii. Identifikace RSPO2 jako klíčového hnací síly progrese onemocnění otevírá nové možnosti léčebných strategií zaměřených na zlepšení výsledků u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.
Zdroj:
Reference časopisu:
Deacon, A., et al. (2025). Disekci funkčních rozdílů a klinických rysů členů rodiny R-spondinů při metastatickém rakovině prostaty. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.28758.
