Mezinárodní tým vědců vedený Duke-Nusem identifikoval vzácné mutace v genu SPNS1 jako příčinu dříve neuznané víceorské poruchy.
Výzkumný tým vedený Vévoda-nus lékařská škola odhalila příčinu vzácného, dříve neidentifikovaného onemocnění, které postihuje několik orgánů, a poskytuje zásadní poznatky a potenciální cesty k léčbě.
Jejich zjištění zveřejněná v Journal of Clinical InvestigationIdentifikovaly mutace v genu SPNS1 jako kořen poruchy, který interferuje s tím, jak buňky recyklují molekuly tuků. Tým ukázal, že defektní verze tohoto genu narušují lysosomy (recyklační centra buňky), což způsobuje nezdravou akumulaci tuků a cholesterolu, které nakonec vede k progresivnímu poškození v játrech a svalech.
Tento nově uznávaný stav spadá do skupiny lysozomálních skladovacích chorob, která zahrnuje více než 70 vzácných poruch spojených s poruchami při recyklaci buněk.
Sledování genetické příčiny
Průlom pocházel z zkoumání dvou nesouvisejících rodin, jejichž děti zažily nevysvětlitelné onemocnění jater, slabost svalů a další příznaky. Genetické testování odhalilo mutace v obou kopiích genu SPNS1, což je nezbytné pro přepravu rozbitých molekul tuků z lysosomů, takže je lze znovu použít v celé buňce.
Výzkum staví na předchozí studii vedené vévodou To stanovilo roli SPNS1 při recyklaci rozbitých tuků.
Vévoda-nus MD-PHD Student MS He Menglan, první autor studie, uvedl, že zjištění jsou klíčovým dílem pro pochopení nemoci, která zůstala tajemstvím po dlouhou dobu:
„Důležitým typem tuku, který náš buněčný recyklační systémy proces jsou fosfolipidy, které jsou klíčovými stavebními kameny buněčných membrán. U zdravých jedinců Spns1 pohybuje rozbité fosfolipidy z lysosomů, které mají být znovu použity k opravě membrán nebo převedené na uložení energie. svaly a játra. “
Důsledky pro zdraví buněk
Vědci zjistili, že tyto problémy se zhoršily, když byl narušen klíčový systém senzace živin, což zdůraznilo důležitost SPNS1 při pomoci buňkám reagovat na stres živin a udržovat rovnováhu energie.
Profesor David Silver, zástupce ředitele programu kardiovaskulárních a metabolických poruch vévody-Nus a vyšší autor studie, řekl:
„SPNS1 se nachází v každé lidské buňce a hraje klíčovou roli při recyklaci fosfolipidů. Naše studie odhalily, že recyklace fosfolipidů lysozomů hraje klíčovou roli při regulaci toho, jak buňky udržují normální hladiny jiných důležitých lipidů, jako je tuk a cholesterol. Tyto nálezy otevírají příležitosti k průzkumu spns1 v jiných nekonencích.“
Tým, vybavený těmito poznatky, spolupracuje s N = 1 Collaborative, organizací, která vyvíjí personalizované terapie pro extrémně vzácná onemocnění, aby převedla svá zjištění do lůžkových řešení.
Směrem k personalizovanému ošetření
Dr. Marlen Lauffer, vedoucí výzkumný pracovník v nizozemském centru pro RNA Therapeutics, Leiden University Medical Center a spoluautor studie zdůraznili důležitost uplatňování těchto zjištění v péči o pacienty:
„Pomocí toho, co jsme se z tohoto výzkumu naučili, spolupracujeme s spolupracujícím n = 1 na vytvoření přizpůsobené léčby pro děti v naší studii ovlivněné touto podmínkou. Tato práce zahrnuje zkoumání způsobů, jak napravit vadný transport tuku pomocí nových genetických terapií. Naším cílem je transformovat vědecké znalosti na terapie, které zlepšují kvalitu života a dávat ostatním rodinám, které čelí podobným výzvám.“
Dr. Lauffer dodal, že pochopení přesné příčiny nemoci umožňuje vědcům navrhnout léčbu, která se přímo zaměřuje na narušené cesty a nabízí možnosti pacientům, kteří v současné době nemají žádnou léčebnou cestu.
Paní Dalila Sabaredzovicová, matka dvou dětí ve studii, doufá, že průlom bude prvním krokem ke zlepšení kvality života svých synů a kvality ostatních žijících se stejným podmínkou.
„Jsem tak vděčný, že nyní máme základ, na kterém se budeme postavit, a že práce postupuje směrem k prozkoumávání cest léčby. Cítíme se zmocněni mnoha způsoby, které jsme nemohli předtím, a opravdu doufáme, že tento výzkum vyvolá nejen porozumění genu SPNS1 a stavu, který způsobuje, ale také způsob k léku,“ řekla.
Precision Medicine in Action
Profesor Patrick Tan, senior-děkan pro výzkum v Duke-Nus, řekl o potenciálu zjištění studie:
„Tato zjištění ukazují sílu přesné medicíny. Propojením neobvyklých symptomů pacienta se specifickými genetickými mutacemi, vědci odhalují nové cesty onemocnění a rozvíjejí cílené léčby. Tento přístup nejen poskytuje odpovědi na rodiny postižené vzácnými onemocněními, ale také otevírá dveře pro širší pokrok.
Tento nový výzkum odráží závazné úsilí Duke-Nus o přeměnu vědeckého objevu v řešení v reálném světě, která zlepšují životy.
Reference: “SPNS1 variants Cause and Multiorgan Disease and implicate LysooposPolicpid Transportation as critical for mtor-regulationed lipid homesisis” by mennglan he, mei ding, michaela chocholouskova, chen fei chin, martin engvall, helena malmgren, matias wagner, maralen C. Laffer, Jacob Heinger, May Christiane V. malicdan, valrie allmand, made of virgin, Angelicado Vega, Thomas Sejersen, Ann Nordgren, Federico Torta a David L. Silver, 2. září 2025, The Journal of Clinical Investigation.
Doi: 10.1172/jci193099
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
