Experimentální léčba editace genů pomáhá Ill Pennsylvania Baby-NBC 5 Dallas-Fort Worth

Dítě narozené se vzácným a nebezpečným genetickým onemocněním roste a prosperuje po získání experimentální léčby editací genů, které bylo vyrobeno právě pro něj.

Vědci popsali tento případ v nové studii a uvedli, že je mezi prvními, kteří byli úspěšně léčeni vlastní terapií, která se snaží opravit malou, ale kritickou chybu ve svém genetickém zákoně, která zabíjí polovinu postižených kojenců.

Ačkoli to může chvíli trvat, než budou pro ostatní k dispozici podobné osobní ošetření, lékaři doufají, že technologie může někdy pomoci milionům, aby zůstaly pozadu, i když genetický medicína postupovala, protože jejich podmínky jsou tak vzácné.

„Toto je první krok k použití terapií pro úpravy genů k léčbě široké škály vzácných genetických poruch, pro které v současné době neexistují žádné definitivní lékařské ošetření,“ řekl Dr. Kiran Musunuru, odborník na editaci genů University of Pennsylvania, který spoluautoroval Studie zveřejněná ve čtvrtek v New England Journal of Medicine.

Dítě, KJ Muldoon z Clifton Heights, Pensylvánie, je jedním z 350 milionů lidí na celém světě se vzácnými onemocněními, z nichž většina je genetická. Byl diagnostikován krátce po narození s těžkým nedostatkem CPS1, odhadovaného některými odborníky, aby ovlivnili kolem jednoho z milionu dětí.

Tito kojenci postrádají enzym potřebný k tomu, aby pomohli odstranit amoniak z těla, aby se mohli vybudovat v jejich krvi a stát se toxickým. Transplantace jater je pro některé možností.

Rodiče Kyle a Nicole Muldoon, oba 34, věděli, že by ho mohli ztratit.

„Byli jsme, stejně jako, víte, vážíme všechny možnosti a klademe všechny otázky pro transplantaci jater, což je invazivní, nebo něco, co se nikdy předtím neuskutečnilo,“ řekla Nicole.

„Modlili jsme se, mluvili jsme s lidmi, shromáždili jsme informace a nakonec jsme se rozhodli, že takto jdeme,“ dodal její manžel.

Během šesti měsíců vytvořil tým v dětské nemocnici ve Philadelphii a Penn Medicine spolu se svými partnery terapii navrženou tak, aby korigovala vadný gen KJ. Použili CRISPR, nástroj pro editaci genů, který v roce 2020 získal Nobelovu cenu.

Namísto řezání pramene DNA jako první přístupy CRISPR používali lékaři techniku, která převrátí mutovanou DNA „písmeno“ – také známý jako základna – ke správnému typu. Známý jako „úpravy základen“, snižuje riziko nezamýšlených genetických změn.

Je „velmi vzrušující“, že tým vytvořil terapii tak rychle, řekl výzkumný pracovník genové terapie Senthil Bhoopalan Dětská výzkumná nemocnice St. Jude v Memphisu, který se nezúčastnil studie. „To opravdu nastavuje tempo a měřítko pro takové přístupy.“

KJ dostal svou první IV infuzi s terapií editace genu v únoru. Infuze byla dodána prostřednictvím malých mastných kapiček zvaných lipidové nanočástice, které jsou zabírány jaterními buňkami.

Zatímco místnost byla ten den s nadšením, „spal celou věcí,“ vzpomněl si autor studie Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas, odborník na genovou terapii v Chop.

Po následných dávkách v březnu a dubnu byl KJ schopen jíst normálněji a zotavil se dobře z nemocí, jako jsou nachlazení, které mohou namáhat tělo a zhoršit příznaky CPS1. 9 ½ měsíce také bere méně léků.

Vzhledem k jeho špatné prognóze dříve, „kdykoli vidíme i ten nejmenší milník, který se setkává – jako malá vlna nebo převrácení – to je pro nás velký okamžik,“ řekla jeho matka.

Vědci však však upozorňují, že to bylo jen pár měsíců. Budou ho muset sledovat roky.

„Stále jsme v raných fázích pochopení toho, co tento lék mohl udělat pro KJ,“ řekl Ahrens-Nicklas. „Ale každý den nám ukazuje známky, že roste a prosperuje.“

Vědci doufají, že to, co se učí od KJ, pomůže dalším pacientům s vzácnými chorobami.

Genové terapie, které mohou být extrémně nákladné vývoj, se obecně zaměřují na běžnější poruchy z jednoduchých finančních důvodů: více pacientů znamená potenciálně více prodejů, což může pomoci zaplatit náklady na vývoj a generovat větší zisk. Například první terapie CRISPR schválená americkým podáváním potravin a léčiv, zachází s onemocněním srpkovitých buněk, bolestivou krevní poruchou postihující miliony po celém světě.

Musunuru uvedl, že práce jeho týmu – částečně financovaná Národními ústavy zdraví – ukázala, že vytvoření vlastního zacházení nemusí být neúměrně drahé. Náklady byly „nedaleko“ od 800 000 dolarů plus pro průměrnou transplantaci jater a související péči, řekl.

„Jakmile se vám zlepšujeme a zlepšujeme tyto terapie a zkrátíme časový rámec, ekonomiky z rozsahu se dostanou dovnitř a já bych očekával, že náklady klesnou,“ řekl Musunuru.

Vědci také nebudou muset opakovat veškerou počáteční práci pokaždé, když vytvoří přizpůsobenou terapii, řekl Bhoopalan, takže tento výzkum „stanoví fázi“ pro léčbu dalších vzácných podmínek.

Carlos Moraes, profesor neurologie na University of Miami Kdo nebyl zapojen do studie, řekl, že takový výzkum otevírá dveře více pokrokům.

„Jakmile někdo přijde s takovým průlomem, nebude to trvat čas“, než ostatní týmy použijí lekce a posunou vpřed, řekl. „Existují bariéry, ale předpovídám, že budou překročeny v příštích pěti až 10 letech. Potom se celé pole pohybuje jako blok, protože jsme do značné míry připraveni.“

Oddělení zdraví a vědy Associated Press dostává podporu ze skupiny vědeckých a vzdělávacích médií Howard Hughes Medical Institute a nadace Robert Wood Johnson. AP je výhradně zodpovědný za veškerý obsah.