Samice mohou být biochemicky citlivější na alkohol dlouho předtím, než se nachází závislost

Alkohol ovlivňuje každého jinak, ale nový výzkum ukazuje, že biologický sex může hrát větší roli, než se dříve myslelo.

V a předklinické studium Publikováno v Biologická psychiatrieVědci Scripps Research vědci odhalili odlišné rozdíly v tom, jak mozky ženských potkanů ​​reagují na alkohol – a zjistili, že účinnost určitých léků se liší v závislosti na historii pití a pohlaví.

Tento rozvíjející se výzkum by mohl pomoci vést více personalizovaných strategií léčby Porucha užívání alkoholu (AUD), zejména u žen – které mohou být více biochemicky citlivější na účinky alkoholu – a pro jednotlivce v dřívějších stádiích škodlivého užívání alkoholu.

Výzkumný tým se zaměřil na noradrenergní systém: mozková síť, která spustí bojovou nebo letu těla a pomáhá regulovat stres, pozornost a emoční zpracování. Tento systém řídí chemický norepinefrin (také běžně známý jako noradrenalin).

Jejich zjištění staví na předchozí práci z laboratoře Marisy Roberto, profesora neurovědy ve Scripps Research, která také vedla novou studii.

„Dříve jsme studovali noradrenergní systém pouze u mužských potkanů ​​a viděli jsme, že po chronické expozici alkoholu je dysregulován,“ říká Roberto, vedoucí autor. „Tentokrát jsme chtěli studovat, zda se u žen vyskytují stejné změny.“

Jak se očekávalo, vědci pozorovali tyto změny v ženském mozku, ale změny se objevily mnohem dříve, než se očekávalo. Dokonce i u ženských potkanů ​​s omezenou expozicí alkoholu se norepinefrin změnil, jak silně komunikovaly mozkové buňky – modifikovaly sílu signálů mezi nimi. U mužů se tento účinek objevil teprve poté Závislost na alkoholu se vyvinul.

„To naznačuje, že ženský noradrenergní systém může být citlivější na začátku, ale k potvrzení a lepší porozumění tomuto potenciálnímu rozdílu založeným na sexu je zapotřebí dalšího výzkumu,“ hlavní autorka Alexia Anjos-Santos, hostující Ph.D. Kandidát na Scripps Research. Včasná citlivost může pomoci vysvětlit, proč jsou ženy zranitelnější vůči dlouhodobým účinkům alkoholu, jako je úzkost a deprese, jak je ukázáno v Klinické studie.

Abychom to dále prozkoumali, tým se vynuloval na centrální amygdale, mozkové oblasti, která zpracovává signály související se stresem a alkoholem, a je silně ovlivněn norepinefrinem. Vědci zjistili, že léky schválené FDA zaměřené na dva specifické norepinefrinové receptory-a1 a p-by mohly snížit konzumaci alkoholu různými způsoby.

Receptory a1 i β pomáhají regulovat reakce mozku na stres, emoční vzrušení a jiné fyziologické výzvy. Jeden z testovaných léčiv, prazosin, je a1-blokátor schválený k léčbě vysoký krevní tlak a zvětšené prostaty a často je předepsáno mimo značku ke snížení nočních můr souvisejících s PTSD. Druhým lékem je β-blokátor známý jako propranolol, který je schválen pro prevenci migrény a léčbu vysokého krevního tlaku, bolesti na hrudi, srdeční infarkty a základních třesů.

Prazosin snížil pití jak u ne-závislých, tak závislých ženských potkanů, zatímco propranolol pracoval až poté, co se stala závislost.

„To jsou kritické cesty s sebou,“ říká Roberto. „Naše výsledky spolu s existující klinickou literaturou naznačují, že léky specifické pro receptory a1, jako je prazosin, by mohly pomoci snížit touhu po alkoholu a příznaky související se stresem, jako je úzkost-dokonce i u lidí s mírnějšími vzory užívání alkoholu.“

Zjištění týmu by proto mohla informovat o léčebných strategiích pro AUD na míru.

„Terapie β-blokováním mohou být prospěšné pro závažnější AUD, zejména pokud jsou stresové systémy těla vysoce aktivovány,“ vysvětluje spolupráci Chloe Erikson, postdoktorand ve Scripps Research. „A to může být případ obou pohlaví, ale blokování a1 receptorů se zdá být účinnější u žen s mírným nebo těžkým užíváním alkoholu.“

Abychom prozkoumali, zda by se tato zjištění mohla promítnout na lidi, vědci také analyzovali postmortem mozkové tkáně od žen s AUD a bez AUD. Tým zjistil, že zatímco samotná centrální amygdala nevykazovala zjevné změny, dvě spojené oblasti mozku – bazolaterální amygdala a Prefrontální kůra– U žen s AUD mají nižší hladiny exprese genu receptoru a1.

„Zatímco alkohol se zaměřuje na mnoho částí mozku, souhra mezi těmito regiony může být obzvláště důležitá,“ říká Roberto. Upozorňuje však, že velikost lidského vzorku byla malá a výsledky mohly ovlivnit některé matoucí proměnné (jako věk, stav kouření a rodinná anamnéza AUD).

Tato studie přispívá k rostoucímu množství důkazů, což naznačuje, že muži a ženy mohou reagovat odlišně na alkohol a na léky určené k léčbě AUD.

„Celkově naše studie poukazují na rozdíly v pohlaví na předklinické úrovni v noradrenergním systému, který může velmi dobře přispět k rozdílům v účinnosti léčby na klinické úrovni,“ poznamenává Roberto.

Výzkumný tým dále plánuje prozkoumat, zda léky související se stresem, jako je prazosin a propranolol, by mohly zmírnit další příznaky AUD, jako je úzkost, deprese a citlivost bolesti.

„Tyto znalosti by také mohly pomoci vysvětlit, proč různé léčby snižují pití v různých fázích AUD – včetně před rozvojem závislosti,“ dodává Roberto.