Studie demonstruje úspěšnou genovou terapii pro onemocnění moči javorového sirupu

Studie vedená vědci UMass Chan prokázala, že a Genová terapie opravit a mutace To způsobuje onemocnění moči javorového sirupu (MSUD) zabránilo novorozenému smrti, normalizovaný růst, obnovil koordinovanou expresi postižených genů a stabilizoval biomarkery v tele i u myší.

Jednoduše řečeno, věříme, že genová terapie demonstrovaná u obou druhů zvířat, zejména v krávě, velmi dobře ukazuje terapeutický potenciál pro MSUD, částečně proto, že nemocná kráva bez léčby má velmi podobný metabolický profil jako pacienti. “

Dan Wang, PhD, odborný asistent genetické a buněčné medicíny

Dr. Wang je ko-principálním vyšetřovatelem s Heather Gray-Edwards, DVM, PhD, docentem genetické a buněčné medicíny; Guangping Gao, PhD, Židle Penelope Booth Rockwell v biomedicínském výzkumuŘeditel Centra pro terapii genu Horae, ředitel Institutu Li Weibo pro výzkum vzácných chorob a předseda a profesor genetické a buněčné medicíny; a Kevin Strauss, MD, přídavný profesor pediatrie a vedoucí terapeutického vývoje na klinice pro zvláštní děti v Gordonville v Pensylvánii.

Studie zveřejněná v Vědecká translační medicínabyl částečně financován prostřednictvím dohody s ASC Therapeutics, soukromě pořádanou biofarmaceutickou společností vyvíjející nahrazení genu ve vivo, editaci genů a alogenní buněčné terapie.

MSUD je vzácná genetická vrozená chyba metabolismu charakterizovaná opakující se život ohrožující neurologická krize a progresivním poškozením mozku, které lze zvládnout pouze náročnou dietou na předpis nebo transplantací jater od dárce.

Tato podmínka se vyskytuje u jednoho v roce 197 714 živě narozených, ale je mnohem častější v některých regionech Brazílie, Portugalska, Turecka, Filipín a mezi lidmi Ashkenazi nebo Mennonitového původu. Mezi mennonitským obyvatelstvem, jako jsou komunity v Lancaster County v Pensylvánii, je výskyt MSUD jeden ze 400.

MSUD je způsobena, když je mutovaná forma genu BCKDHA, BCKDHB nebo DBT zděděna od obou rodičů. V důsledku této mutace není tělo schopno rozkládat určité části proteinů. To vede k hromadění toxických látek, které mohou způsobit poškození orgánů a mozku.

Vědci v této studii navrhli duální funkce rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9, aby poskytli náhradu genu do jater, svalu, srdce a mozku. Napsali, že jednorázová léčba slibuje jako terapeutická alternativa k dietě na předpis a transplantaci jater pro léčbu MSUD typů 1A a 1B, což je dvě nejběžnější formy MSUD u lidí.

Data z tele se překládala přímo na lidi za účelem porozumění farmakokinetice, specifické léčebné účinky na svalovou a mozkovou tkáň a dlouhodobou trvanlivost prostřednictvím prodloužené fáze růstu.

„Věřili jsme, že genová terapie by mohla být průlomem pro pacienty s MSUD a v srpnu 2018 se setkala na farmě skotu v Iowě, aby se věnovala této vizi: vyvinout a testovat genovou terapii v jedinečném zvířecím modelu, novorozené tele s MSUD,“ řekl Dr. Strauss. „V následujících letech lékaři na klinice pro speciální děti pracovali s vědci a veterináři z UMass Chan Medical School, aby dosáhli tohoto cíle, čerpali svou inspiraci z nadějí a bojů komunitě MSUD. Pro lidi po celém světě žijících s MSUD, to znamená velký pokrok v cestě k nejlebšíjší budoucnosti.“

Wang uvedl, že vědci zkoumají americkou správu potravin a léčiv v dalších krocích k převodu této genové terapie do klinického použití jako studie fáze I/II.