Lemborexant a podobné léky na spánek ukazují potenciál pro léčbu poruch souvisejících s TAU, včetně Alzheimer’s choroba.
Nový výzkum od Washington University School of Medicine v St. Louis ukazuje, že běžně používaný lék na spánek může obnovit normální spánkové vzorce a chránit myši před poškozením mozku spojené s neurodegenerativními stavy, jako je Alzheimerova choroba. Lék, lemborexant, blokuje nahromadění abnormální formy tau proteinu v mozku, čímž se snižuje zánět a buněčné poškození, které Tau obvykle způsobuje v Alzheimerově chorobě.
Zjištění naznačují, že lemborexant, spolu s dalšími léky, které působí podobným způsobem, by mohly být slibné pro léčbu nebo zabránění poškození TAU u několika neurodegenerativních poruch, včetně Alzheimerovy choroby, progresivní supranukleární obrny, kortikobasálního syndromu a určitých forem frontotemporálního demence.
Studie byla nedávno zveřejněna v časopise Neurověda přírody.
Propojení ztráty spánku a nahromadění tau
„Věděli jsme po dlouhou dobu, že ztráta spánku je rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby,“ řekl vedoucí autor David M. Holtzman, MD, Barbara Burton a Reuben M. Morriss III, což je významná neurologická medicína. „V této nové studii jsme ukázali, že lemborexant zlepšuje spánek a snižuje abnormální tau, který se zdá být hlavním hnacím motorem neurologických poškození, které vidíme v Alzheimerově chorobě a několika souvisejících poruchách. Doufáme, že toto zjištění povede k dalším studiím o tomto spánkovém léku a vývoji nových terapeutik, které mohou být účinnějšími než v kombinaci s dalšími dostupnými dostupnými dostupnými léčbami.
„Protilátky proti amyloidu, které nyní používáme k léčbě pacientů s časnou, mírnou Alzheimerovou demencí, jsou užitečné, ale onemocnění nezpomalují tolik, jak bychom chtěli,“ dodal. „Potřebujeme způsoby, jak snížit abnormální nahromadění tau a jeho doprovodný zánět, a tento typ spánkové pomoci stojí za to se podívat dále. Zajímá nás, zda jít po amyloidu i TAU s kombinací terapií by mohl být účinnější při zpomalení nebo zastavení progrese této nemoci.“
Testování lemborexant v myších modelech
Holtzman a jeho kolegové byli mezi prvními, kteří prokázali, že špatný spánek je rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby, úzce spojený s nahromadění proteinů, jako je amyloid a tau. V dřívějších studiích používajících myší geneticky predisponované k vývoji těchto proteinových depozit ukázaly, že ztráta spánku toto nahromadění urychluje. Jejich nejnovější výzkum odhalil, že zlepšení spánku u těchto myší pomocí Lemborexant snížilo tau spleti a snížilo hladinu smrti nervových buněk obvykle spojenou s Alzheimerovou chorobou.
Protein tau se hromadí v mozku u několika neurologických poruch, včetně Alzheimerovy choroby, kde spouští zánět a degeneraci neuronů. Holtzmanův tým se Samirou Parhizkar, PhD, jako první autor, vyšetřoval Lemborexant částečně proto, že se zaměřuje na oblasti mozku zvláště zranitelných vůči abnormálnímu nahromadění tau. Důležité je, že to nezasahuje do koordinace motoru, což je problém, který se často objevuje při zvažování spánkových léků pro lidi s demencí.
Mechanismus účinku a srovnání
Lemborexant patří do třídy tří léků spánku schválených FDA, které působí jako antagonisté receptoru orexinu. Orexiny jsou malé proteiny, které regulují spánek vazbou na receptory na buněčných površích. Blokováním obou typů receptoru orexinu (1 a 2) Lemborexant narušuje aktivitu orexinu, ovlivňuje cyklus spánku a související procesy, jako je regulace chuti k jídlu.
Farmaceutická společnost Eisai poskytla lemborexant pro tyto studie jako součást a Výzkumná spolupráce s medicínou Washu Zaměřili se na rozvoj inovativní léčby Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a dalších neurodegenerativních onemocnění.
U myší geneticky náchylný k škodlivému nahromadění tau, lemborexant snížil poškození mozku ve srovnání s kontrolními myší. Například ti, kteří dostávali lemborexant, vykazovali v hippocampu 30% až 40% většího objemu – část mozku důležitá pro vytváření vzpomínek – ve srovnání s kontrolními myšími a těmi, kteří dostávali jiný spánek, Zolpidem, který patří k jiné třídě léků. Zolpidem zvýšil spánek, ale neměl žádný z ochranných účinků proti akumulaci tau v mozku, který byl pozorován u lemborexantu, což naznačuje, že typ spánkového pomůcky – antagonista receptoru orexinu – je klíčem k vytváření neuroprotektivních účinků. Vědci také zjistili, že příznivé účinky byly pozorovány pouze u mužských myší, kterým stále pracují na pochopení.
Normální tau je důležitý při udržování struktury a funkce neuronů. Když je zdravý, nese malý počet chemických značek zvaných fosfátové skupiny. Ale když Tau zvedne příliš mnoho z těchto chemických značek, může se shlukovat dohromady, což vede k zánětu a smrti nervových buněk. Autoři zjistili, že blokováním receptorů orexinu Lemborexant zabraňuje přidávání nadbytečných značek do tau, což pomáhá Tau udržovat jeho zdravé role v mozku.
Holtzman uvedl, že jeho tým pokračuje v zkoumání důvodů, proč byly neuroprotektivní účinky lemborexantní léčby pozorovány pouze u mužských myší. Spekuloval, že pohlavní nesrovnalost může být způsobena pozorováním, že samice myší se stejnou genetickou predispozicí k akumulaci tau se vyvinuly méně užitečné neurodegeneraci ve srovnání s mužskými myší. S menším poškozením na začátku by potenciální příznivé účinky léčiva mohly být menší a obtížnější je detekovat.
Reference: “Lemborexant ameliorates tau-mediated sleep loss and neurodegeneration in males in a mouse model of tauopathy” by Samira Parhizkar, Xin Bao, Wei Chen, Nicholas Rensing, Yun Chen, Michal Kipnis, Sihui Song, Grace Gent, Eric Tycksen, Melissa Manis, Choonghee Lee, Javier Remolina Serrano, Megan E. Bosch, Emily Franke, Carla M. Yuede, Eric C. Landsness, Michael Wong a David M. Holtzman, 27. května 2025, Neurověda přírody.
Dva: 10.1038/S41593-025-01966-7
Tato práce byla podporována Národní zdravotní ústavy (NIH), grantová čísla P01NS074969, RF1NS090934 a RF1AG061776; Nadace JPB; Alzheimerovo sdružení, číslo grantu AARF-21-850865; Nadace dešťové vody a společenství Cobras Feldman.
Holtzman je vynálezce na patentové licenci Washington University s C2N Diagnostics o terapeutickém použití anti-tau protilátek. Holtzman spoluzakladoval a je ve vědecké poradní radě pro diagnostiku C2N.
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
