Zlepšení dodávání léčiva GLP-1 „malováním“ na protilátky

Glukagonový peptid-1 (GLP-1) agonisté receptoru jsou terapeutika na bázi peptidů pro léčbu diabetu a pro úbytek hmotnosti. Bohužel, nedostatek a vysoké náklady ztěžovaly lidem začít a udržovat léčbu.

Nyní vědci hlásí systém dodávání léčiva, který „maluje“ tyto peptidy přímo na protilátky Zaměřují se. Ve studiích s myšími systém vedl k trvalému úbytku hmotnosti a prodloužení krve cukru s injekcí GLP-1 jedna čtvrtina standardní dávky.

Bradley Pentelute, profesor chemie na Massachusetts Institute of Technology (MIT), představuje výsledky svého týmu na jarním setkání Americké chemické společnosti (ACS 2025) konalo 23. – 27. března v San Diegu.

Terapie na bázi peptidů jsou vysoce účinné. Enzymy jsou však snadno degradovány v těle člověka, protože peptidy postrádají strukturální stabilitu, kterou mají větší, složitější proteiny.

Jedním ze způsobů, jak se vědci pokusili vyřešit toto omezení pro agonisty receptoru GLP-1, je spojování peptidu přímo na protilátky imunoglobulinu G (IgG) člověka. Tyto dlouhodobě působící IgG s léky působí jako vynikající peptidové trajekty, ale jsou nákladné, protože protilátky musí být extrahovány a upraveny v laboratoři, než mohou být účinné uvnitř těla stejné osoby.

Pentelute a jeho tým vyvinuli technologii pro připojení agonistů receptoru GLP-1 k IgG v těle. The Systém dodávání léčivakterý nazývá in vivo protilátkou, je sám peptid a je složen z pojivové oblasti, která se připojuje k IgG, oblasti užitečného zatížení, která nese agonista receptoru GLP-1, a reaktivní oblasti, která připojuje (tj. Paity) GLP-1 léčivo IgG.

V laboratorních testech platformy protilátky protilátky na myších a lidských IgGS vědci zjistili, že téměř polovina všech protilátek byla úspěšně připojena k agonistům receptoru GLP-1 při tělesné teplotě 98,6 ° F (37 ° C).

Dále testovali platformu pro dodávání agonistů receptoru GLP-1 v a Model myši Pro diabetes typu 2 a metabolicky vyvolanou obezitu. Pentelute a jeho kolegové zjistili, že myši zažily trvalé léčbu glukózy v krvi a úbytek hmotnosti až po 15 dnech po jediné léčbě.

Ve skutečnosti myši, které dostávaly malování protilátek, měly lepší a dlouhodobější výsledky při dávce léčiva GLP-1, mnohem nižší než současná tradičně podávaná dávka.

Vědci sdíleli svá zjištění v a předvolek výzkumný článek o Biorhivive To je v současné době pod peer review. Pentelute se na tuto práci rozšiřuje během prezentace ACS Spring 2025, včetně nových výsledků z demonstrací, které ukazují, že platforma může účinně malovat protilátky v přítomnosti extracelulárních zbytků, jako jsou buněčné proteiny.

„Rovněž rozšiřujeme technologii tak, aby vyrobila konjugáty léčiv protilátky pro rakovinu,“ sdílí Pentelute. „A my tuto technologii upravujeme, aby bylo možné malovat více léků na jednu protilátku,“ dodává. „S novou technologií, jako je tato, by budoucnost terapií na bázi peptidů viděla snížené náklady a zvýšenou účinnost.“

Tento technologie je zahrnut do prozatímního prozatímního patentu od MIT. Spoluautor studie Katsushi Kitahara je zaměstnán farmaceutickou společností. Pentelute je spoluzakladatel a podílí se na několika společnostech zaměřených na vývoj proteinových a peptidových terapeutik.