Studie vrhá světlo na spojení mezi střevními mikrobiotami, isoflavony a hepatotoxicitou geniposidu

Nedávná studie zveřejněná v Inženýrství vrhl světlo na vztah mezi střevní mikrobiotou, isoflavony a geniposidovou hepatotoxicitou. Geniposid, klíčová složka v Ovoce Gargeniae Používá se v mnoha tradičních receptech čínské medicíny, prokázala potenciální hepatotoxické účinky díky jeho metabolitovému genipinu. Tento výzkum se zaměřil na zkoumání, zda by isoflavony v sójových produktech s pomocí střevní mikrobioty mohly toto riziko zmírnit.

Vědci nejprve zkoumali metabolický profil geniposidu nadarmo. Pomocí ultra vysoce výkonné kapalinové chromatografie-kvadrupolské doby hmotnostní spektrometrie (UHPLC-Q/TOF-MS) identifikovali 24 metabolitů geniposidu v plazmě potkana, moči, stolice a žlučových vzorcích. Byly objeveny dvě hlavní metabolické dráhy. Jedna cesta zahrnovala demetylaci, reakce kyseliny glukuronové a hydroxylaci geniposidu, zatímco druhá zahrnovala odstranění glukózy za vzniku genipinu, který pak podstoupil další reakce, jako je konjugace s taurinem, sulfátem a glukuronidem.

Ve studii byl zkoumán dopad isoflavonů na metabolismus geniposidu. V modelu pseudo-sterilního potkanů ​​bylo zjištěno, že isoflavony mění metabolismus geniposidu zprostředkováním specifických enzymů, včetně p-glukosidázy (p-GC) a sulfotransferázy (SULT). Molekulární virtuální dokovací analýza ukázala, že geniposid a p-GC, jakož i genipin a sult, měly silné doku. Experimenty inhibitoru enzymu dále potvrdily, že isoflavony regulovaly metabolismus geniposidu změnou hladin těchto enzymů.

Klíčovou součástí výzkumu byl také účinek isoflavonů na střevní mikrobiotu. Orální podávání isoflavonů na potkany změnilo rozmanitost a strukturu střevní mikrobioty. Relativní hojnost prospěšných bakterií jako Lactobacillus a bifidobacterium se zvýšilo, zatímco u škodlivých bakterií, jako je Desulfovibrio, se snížily. Experimenty transplantace mikrobioty (FMT) fekálních prokázaly klíčovou roli střevní mikrobioty při regulaci metabolických enzymů a metabolismu geniposidu. Když byla střevní mikrobiota narušena antibiotiky, byl inhibován metabolismus geniposidu. FMT by však mohl obnovit hladiny metabolických enzymů a podporovat metabolismus geniposidu.

Klinické studie o lidských dobrovolnících dále tyto zjištění dále ověřily. Dobrovolníci se stravou bohatými na sójový produkt měli různé složení střevní mikrobioty a vyšší hladiny střevních metabolických enzymů P-GC a SULT ve srovnání s těmi, kteří mají stravu bez sójových produktů. Kromě toho Lactobacillus spp. bylo zjištěno, že hrají významnou roli při prevenci poškození jater vyvolaného geniposidem u potkanů. Předběžné ošetření s Lactobacillus spp. Mohlo by snížit zvýšení markerů poškození jater, jako je alanin aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST) a celkový bilirubin (TBIL) způsobený geniposidem.

Tato studie komplexně prokázala, že isoflavony u sójových produktů regulují metabolismus geniposidu prostřednictvím střevní mikrobioty, zejména Lactobacillus spp. Tato zjištění poskytují cenné poznatky o prevenci poškození jater vyvolaného lékem a naznačují, že strava bohatá na sójový produkt může být potenciální strategií pro snížení hepatotoxicity geniposidu. Budoucí výzkum by mohl prozkoumat konkrétnější mechanismy a aplikace na základě těchto výsledků.