Klinické studie fáze 3 Výsledky od SCRIPPS Research a jeho spolupracovníci podporovaly schválení Encelta FDA, první léčbu na založené na buňkách neurodegenerativního onemocnění sítnice známé jako Mactel.
U jedinců s makulární telangiektasií typu 2 (Mactel), vzácné onemocnění sítnice, která neustále eroduje centrální vidění, dříve nebyly existovány žádné schválené terapie. Nyní studie vedená vyšetřovateli ve Scripps Research a Národní zdravotní ústavy (NIH) a sponzorované společností Neurotech Pharmaceuticals, poskytuje silný důkaz, že neuroprotektivní chirurgický implantát může zpomalit progresi ztráty zraku.
„Je to krok k předefinování toho, jak přemýšlíme o ztrátě vidění,“ říká profesor Martin Friedlander z Scripps Research, jeden z odpovídajících autorů studie. „Místo čekání na zemřít buňky se učíme, jak je chránit a chránit.“
Výzkum, publikovaný v Nejm Důkaz 22. července 2025 představuje nálezy ze dvou klinických studií fáze 3 encolta (Revakinagene Taroretcel-Lwey), implantovaného zařízení, které neustále uvolňuje terapeutický protein, aby pomohl udržovat vidění. Zkoušky provedly přes 24 měsíců na 47 místech po celém světě a zapsaly 228 lidí s Mactelem.
Koordinované prostřednictvím globální spolupráce lékařů a vědců s příspěvky Národního očního institutu NIH, Lowyho Medical Research Institute a Neurotech Farmaceuticals, pokusy poskytovaly kritické údaje, které podporovaly schválení Encolta v březnu 2025 US Food and Drug Administration. Toto rozhodnutí znamenalo první schválenou terapii pro Mactel a první neuroprotektivní léčbu na bázi buněk pro jakékoli neurodegenerativní onemocnění sítnice nebo centrálního nervového systému.
Důsledné zachování vidění napříč pokusy
Obě pokusy byly navrženy stejným způsobem, ale účastnili se účastníci přijati v různých časech a místech. Oba prokázali, že encelto zpomalil pokles sítnicových buněk snímajících světla, ačkoli jedna studie vykazovala silnější účinek, což pravděpodobně odráží rozdíly v závažnosti onemocnění a další proměnné mezi účastníky. Dohromady, zjištění silně podporují schopnost implantátu pomáhat zachovat vizi u jedinců s Mactelem.
„Je to poprvé, co jsme viděli terapii smysluplně měnit průběh Mactelu,“ říká Friedlander. „Potvrzuje to, že neuroprotekce může být silnou strategií pro zachování vidění v degenerativních podmínkách sítnice.“
Friedlander, který také slouží jako prezident Lowy Medical Research Institute, studoval Mactel téměř 20 let a pomáhal vybudovat vědecký základ pro Encelta. Implantát poskytuje ciliární neurotrofický faktor (CNTF), přírodní protein, o kterém je známo, že chrání sítnicové neurony. Skládá se z geneticky upravených epitelových buněk sítnicových pigmentu, které poskytují zásadní podporu sítnici uzavřené v malé kolagenové kapslí implantované na zadní straně oka. Tato kapsle chrání buňky před imunitním útokem a zároveň jim umožňuje uvolňovat CNTF nepřetržitě, což umožňuje dlouhodobé lokalizované ošetření.
Významné snížení ztráty fotoreceptoru
Výzkum ukázal, že encolto podstatně zpomalil degeneraci fotoreceptorů-nervové buňky detekce světla nezbytných pro centrální vidění-spojilo se s ošetřovanými očima, které podstoupily simulovaný chirurgický zákrok bez přijetí implantátu. V jedné studii implantát snížil míru ztráty elipsoidní zóny, markeru poškození fotoreceptoru, o 54,8%. Druhá studie prokázala snížení 30,6%, menší, ale stále statisticky významné.
Kromě strukturálních změn studie hodnotila několik měření vizuální funkce, včetně mikroperimetrie (citlivá test reakce na sítnice) a rychlosti čtení. Výsledky mikroperimetrie naznačily jasné zpomalení funkčního poklesu, zejména ve studii, která vykazovala silnější konzervaci fotoreceptoru. Výsledky rychlosti čtení a citlivosti sítnice však byly smíchány, přičemž jedna studie vykazovala zlepšení, zatímco druhá nezjistila významný rozdíl ve srovnání s kontrolami.
„Tyto rozdíly zdůrazňují, jak složité je měřit ztrátu funkční vidění u pomalu probíhajícího onemocnění, jako je Mactel,“ zdůrazňuje Friedlander. „Pokud se podíváte na určité funkční výsledky pouze z jednoho ze studií, nejsou statisticky významné. Ale když sdružujete údaje z obou pokusů – které byly provedeny stejným způsobem – pak vidíte statisticky významné výsledky, takže budeme pokračovat v zkoumání toho, co to vede.“
Výhody s včasnou intervencí
Navzdory variabilitě podporuje celkový trend v obou pokusech s dlouhodobým přínosem Encelta, zejména pokud je léčba zahájena před rozsáhlou ztrátou buněk. Účastníci tolerovali implantát dobře s minimálními vedlejšími účinky. Kromě toho bylo encolto účinné bez ohledu na základní vizi nebo stadiu nemoci účastníka, což naznačuje, že dřívější zásah může pomoci zachovat funkčnější vidění s postupem mactelu.
Dále Friedlander a jeho tým posoudí, zda výhody pokračují nebo se dokonce zlepšují po 24 měsících. Existují také plány na prozkoumání, proč někteří jedinci zažili větší zisky než jiní, což může pomoci identifikovat podskupiny pacientů, které s největší pravděpodobností budou mít prospěch.
„Konzistence při zachování sítnicových buněk v obou studiích nám dává důvěru v mechanismus,“ říká Friedlander. „Když zdokonalíme, jak a kdy zacházet s Mactelem, očekáváme v průběhu času ještě větší zlepšení vidění.“
Navíc, protože EnCelto poskytuje trvalé, cílené dávky terapeutických proteinů přímo do sítnice, představuje univerzální technologii platformy. Stejný přístup by mohl být potenciálně upraven tak, aby léčil širokou škálu neurovaskulárních degenerativních onemocnění za Mactel, včetně dalších oslepovacích podmínek, kde je klíčová ochrana zranitelných nervových buněk.
Reference: „Ciliární neurotrofický faktor na bázi buněk pro makulární telangiektasia typu 2“ od Emily Y. Chew, Mark Gillies, Glenn J. Jaffe, Alain Gaudric, Cathy Egan, Ian Constable, Traci Clemons, Thomas C. Hohman, Martin Friender a Maktin Friender a Maktin Friender a MACTINDR AN Vyšetřovatelé výzkumu NTMT-03, 22. července 2025, Záznam.
Dva: 10.1056/evidoa2400481
Tato práce byla podporována financováním od Neurotech Pharmaceuticals, Inc.
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
