Statiny mohou snížit riziko úmrtí o 39% u pacientů s život ohrožující sepse, velká studie

Sepse je, když imunitní systém překročí zánětlivou reakci na infekci, tak silně, že se vitální orgány začnou zavírat. Je to život ohrožující: Každý rok v USA je přibližně 750 000 pacientů hospitalizováno na sepse, z nichž přibližně 27% umírá.

V asi 15% případů, sepse zhoršuje se do septického šoku, charakterizovaný nebezpečně nízkým krevním tlakem a sníženým průtokem krve do tkání. Riziko úmrtí ze septického šoku je ještě vyšší, mezi 30% a 40%.

Předchozí pacienti se sepsou jsou léčeni, tím lepší je jejich vyhlídky. Obvykle dostávají antibiotika, intravenózní tekutiny a vasopresory ke zvýšení krevního tlaku. Ale teď, velký kohortová studie v Hranice v imunologii se poprvé ukázalo, že doplňující ošetření Statiny Mohly by zvýšit jejich šance na přežití.

„Naše velká, odpovídající kohortová studie zjistila, že léčba statiny byla spojena s 39% nižší úmrtností pro kriticky nemocní pacienti Se sepse, když byla měřena po dobu 28 dnů po přijetí do nemocnice, “řekl Dr. Caifeng Li, odpovídající autor studie a docent v Tianjin Medical University General Hospital v Číně.

Statiny jsou nejlépe známé jako ochranná léčba proti kardiovaskulárním onemocněním, které fungují snížením „špatného“ LDL cholesterolu a triglyceridů a zvyšováním „dobrého“ cholesterolu HDL. Ukázalo se však, že přinášejí řadu dalších výhod, což vysvětluje rostoucí zájem o jejich použití jako doplňující terapie zánětlivých poruch, včetně sepse.

Nejen snižování cholesterolu

„Statiny mají protizánětlivé, imunomodulační, antioxidační a antitrombotické vlastnosti. Mohou pomoci zmírnit nadměrnou zánětlivou odpověď, obnovit endoteliální funkci a vykazovat potenciální antimikrobiální aktivity,“ řekl Li.

Autoři získali své údaje z veřejné lékařské informace Mart pro databázi intenzivní péče-IV (MIMIC-IV), která drží anonymizované záznamy o elektronickém zdraví s 265 000 pacienty přijatými na pohotovostní oddělení a jednotka intenzivní péče v Beth Israel Deaconess Medical Center of Boston v letech 2008 a 2019 byla pouze dospělí s diacózou Sepsis hospitalizované.

Autoři porovnávali výsledky mezi pacienty, kteří během pobytu dostávali nebo nedostali žádné statiny kromě standardu péče, bez ohledu na typ statinu.

Na rozdíl od randomizovaných Klinické studie– Zlatý standard mezi klinickými studiemi – přidělení léčby není určeno náhodným v Observační studie jako současná kohortová studie. To znamená, že je v zásadě obtížné vyloučit, že neznámá základní alokace ovlivněná proměnnou, například pokud byli lékaři nevědomě nebo záměrně náchylní k tomu, aby těmto pacientům s největší pravděpodobností prospěly statiny.

Li a jeho kolegové však použili techniku ​​nazvanou „Srovnání skóre náchylnosti“, aby se minimalizovalo riziko takového zkreslení: postavili a Statistický model K určení skóre pravděpodobnosti, že daný pacient by obdržel statiny na základě jejich lékařských záznamů, a poté našel odpovídající pacienta s podobným skóre, ale který nedostal statiny. V konečném vzorku dostávalo 6 070 kritických pacientů statiny, zatímco dalších 6 070 ne.

Primární analýza se zaměřila na 28denní úmrtnost na všechny příčiny, zatímco doplňkové analýzy zkoumaly výsledky, jako je doba trvání pobytu v nemocnici, Mechanické ventilacea kontinuální renální substituční terapie.

Výsledky ukázaly, že 28denní míra úmrtnosti na všechny příčiny byla 14,3% ve statinové skupině a 23,4% ve skupině NO statiny, což ukazuje na relativní snížení o 39% (9,1 procentního bodu). Avšak doba trvání mechanické ventilace (MV) nebo kontinuální renální substituční terapie (CRRT) se ve skupině přijímá statiny o tři hodiny o tři hodiny a 26 hodin.

Toto prodloužené trvání MV a CRRT ve skupině statinu lze připsat kompromisu mezi 28denní úmrtností všech příčin a trváním MV nebo CRRT.

„Tyto výsledky silně naznačují, že statiny mohou poskytnout ochranný účinek a zlepšit klinické výsledky pro pacienty se sepsou,“ uzavřel Li.

Doplňkové analýzy tyto výsledky potvrdily samostatně u pacientů s normální, nadváhou nebo obézní index tělesné hmotnosti, ale ne u pacientů s podváhou.

Je třeba větší randomizované klinické hodnocení

Proč nebyly předchozí randomizované kontrolované studie, které jsou teoreticky silnější, nenalezly nějakou výhodu statinů? Li a jeho kolegové spekulovali, že by to mohlo být způsobeno špatným designem. Randomizované kontrolované studie jsou drahé, a proto jsou často „podhodnoceny“, přičemž příliš málo pacientů se zaregistrovalo, aby prokázali jakýkoli významný účinek.

„Předchozí randomizované kontrolované studie nemusely najít výhodu statinů u pacientů se sepsou v důsledku nedostatečného vykazování diagnóz sepse, malým velikostem vzorku a neschopnosti o složité interakci mezi používáním statinu a charakteristikami pacienta,“ navrhl Li.

„Ideální randomizovaná kontrolovaná studie k potvrzení nebo odmítnutí našich výsledků by měla zahrnovat velkou velikost vzorku pacientů se sepsou, s podrobnými informacemi o typech statinu, dávkách a trvání léčby. Měl by také pečlivě zvážit načasování iniciace statinu a kontrolu potenciálních zmatků,“ řekl Li.