Terapie GLP-1 vykazují potenciál pro léčbu syndromu Bardet-Biedl s vzácnou genetickou poruchou

Studie centra Chemical Senses Center Monell zveřejněná tento týden v Journal of Clinical Investigation Nabízí obnovenou naději pro jednotlivce žijící se syndromem Bardet-Biedl (BBS), vzácnou genetickou poruchu charakterizovanou včasnou obezitou, nutkavým stravováním a kognitivními poruchami.

Tým Monell a jeho kolegové zjistili, že agonisté receptoru GLP-1, třída léků, která se v současné době používají k léčbě diabetu a obezity typu 2, jako slibnou terapeutiku pro řízení metabolických komplikací spojených s BBS.

Používali geneticky upravený myší model BBS, který vykazoval charakteristické rysy stavu, včetně nadměrného stravování, zhoršené regulace glukózy, behaviorálních deficitů a narušené hormonální funkce. Je pozoruhodné, že léčba agonistou receptoru GLP-1 (jako je ozemem a wegovy) výrazně snížil příjem potravy, způsobený hubnutízlepšená tolerance glukózy a normalizované hladiny metabolických hormonů u zvířat.

„Naše zjištění naznačují, že terapie založené na GLP-1 účinně zaměřují na střevní a mozkové dráhy zapojené do krmení a metabolismu, a to i v souvislosti s komplexní genetickou poruchou, jako je BBS,“ řekl první autor Arashdeep Singh, Ph.D., bývalý Monell Research Associate. „To nabízí tolik potřebnou možnost léčby pro nedostatečnou populaci.“ Singh nyní drží pozici vědce ve společnosti Research Diets, Inc. se sídlem v New Brunswick, NJ.

Unikátní model dává naději

Myši BBS jsou spravedlivé aproximaci nemoci u lidí. Konkrétně měla jejich tkáň bílého tuku Imunitní buňky náchylnější k zánětu a dysfunkční protizánětlivé T buňky, což naznačuje odlišný mechanismus přírůstku hmotnosti ve srovnání s typickými zvířecími modely obezity.

Kromě toho myši BBS vykazovaly zvětšené buňky pankreatických ostrůvků, což naznačuje defektní kontrolu hladin inzulínu v oběhovém systému. Dysregulované molekulární dráhy, které našli, také potvrdily komunikační defekty na buňky s buňkami s inzulínem, leptinem a dalšími hormony, ale zároveň zachovaly normální funkci GLP-1R.

Je důležité, že když dostaly BBC myši GLP-1R, účinně zmírnilo přejídání, snížené tělo přibývání na vázezlepšená tolerance glukózy a normalizované cirkulující metabolické hormony.

Celkově studie stanoví dva důvody naděje na léčbu BBS: Jeden, BBS myši jsou cenným modelem tohoto vzácného onemocnění, aby pochopili jeho patologii a vyvinuli lepší léčbu a dva, zjištění týmu zdůrazňují terapeutický potenciál agonistů GLP-1R pro správu metabolické dysregulace spojené s BBS pro klinickou aplikaci.

Navzdory příslibu tohoto výzkumu zůstává přístup v reálném světě k léčbě hlavní výzvou. Autoři poznamenávají, že při rozhovorech s lékaři narazili na váhání při předepisování terapií GLP-1 pacientům BBS, a to z velké části kvůli nedostatku údajů o klinických hodnoceních. Mnoho pacientů, zejména ve Spojených státech, také čelí dalším systémovým bariérám, jako jsou pravidla omezujícího zdravotního pojištění. BBS má prevalenci v Severní Americe a Evropě 1 ze 140 000 až 1 ze 160 000 novorozenců.

„Tato studie představuje významný krok vpřed při uzavírání mezery v léčbě pro BBS a ukazuje, jak zaměření centrální satity cesty s terapiemi GLP-1 může prospět pacientům, jejichž stavy již dlouho postrádají účinné lékařské možnosti,“ uvedl vedoucí autor Guillaume de Lartigue, Ph.D., člen společnosti Monell.