Vědci z Oxfordu navrhují, aby psychedelika mohla přeměnit mozkové obvody za nutkavým stravováním a nabídnout odvážnou novou strategii k léčbě obezity, pokud budoucí pokusy potvrzují jejich potenciál.
Recenze: Povolené stravovací paradigma: Může psychedelika pomáhat při léčbě obezity? Obrázek kredit: Eskymaks / Shutterstock
Psychedelics, třída halucinogenních léčiv, může sloužit jako potenciální terapeutický zásah pro některé obézní lidi, kteří zažívají návykové chování podobné přejídání, naznačuje nedávný výzkum. Vědci na Oxfordské univerzitě zveřejnili článek o přezkumu v Žurnál poruch příjmu potravy znázornit potenciální užitečnost a navrhovaný způsob působení psychedeliky při léčbě přejídání a obezity. Zdůrazňují však, že lidské pokusy stále chybí, bez přímých důkazů u obézních populací a nálezy jsou do značné míry založeny na předklinických nebo závislosti souvisejících s studiemi.
Pozadí
Obezita je chronický metabolický stav charakterizovaný nadměrnou akumulací tuku v těle v důsledku nerovnováhy mezi spotřebou energie a výdaji. S rychle rostoucí prevalencí se obezita stala po celém světě hlavní krizí veřejného zdraví.
Vznikající výzkum naznačuje, že u některých jedinců může obezita mít spojení s návykovým chováním, kde obézní lidé cítí nutkání jíst více v reakci na podněty související s potravinami navzdory svým nepříznivým zdravotním důsledkům. Autoři však poznamenávají, že tento kompulzivní model stravování se nevztahuje na všechny obézní pacienty, protože faktory, jako je genetika, socioekonomický status a metabolické potřeby, také hrají významné role.
U podskupiny obézních lidí byly pozorovány ohrožené cesty odměn, což může potenciálně zvýšit jejich reakci na chutná jídla. Opakující se stravovací chování se může u těchto lidí stále zvyšovat, což jim ztěžuje kontrolu nadhodnocení. Toto chování u některých obézních lidí se podobá nutkavému užívání látky u závislých lidí.
Kompulzivní stravovací chování může také ztěžovat obézní lidem umožnit změnu stravy a rozvíjet zdravé stravovací návyky, což zdůrazňuje myšlenku, že obezita je multifaktoriální onemocnění, které vyžaduje vícesegmentovou léčbu, který se zabývá také potenciálními mechanismy chování. Vědci navrhují, aby stratifikace pacienta – například identifikující ty, kteří mají vysoké skóre na stupnici závislosti na jídle Yale – by mohli zlepšit cílení léčby.
Psychedelika a nutkavé chování
Nedávný výzkum naznačuje dlouhodobý potenciál psychedeliky při léčbě poruch nutkavého chování. LSD, psilocybin a ayahuasca jsou považovány za klasickou psychedeliku, která převážně slouží jako agonisté serotoninu 2A (5-HT2A), ale také interagují s jinými receptory, jako jsou dopamin D2 a TRKB, což může přispívat k jejich terapeutickým účinkům. Tyto drogy indukují neobvyklé duševní stavy charakterizované změnami v náladě, vnímání, myšlení a smyslu sebe sama.
U pacientů s poruchou užívání alkoholu bylo zjištěno, že se psychedelika zvyšuje účinnost Kognitivní behaviorální terapie při dosahování významného dlouhodobého zlepšení návykového chování. Podobně předklinické studie naznačují, že u obézních lidí může psychedelika vykazovat slibné výsledky, pokud jde o zvyšování „kognitivní flexibility“, které by mohly pacienty zvýšit přístupnost psychoterapie.
Potenciální způsob působení terapie asistované psychedelií
Povolené stravovací chování se spustí, když podněty související s potravinami silně předpovídají odměnu a vyvolávají motivaci k přejídání. Model „relamed-beliefs-under-psychedelics“ (Rebus) naznačuje, že psychedelika dočasně relaxuje, spíše než potlačuje toto sdružení stimulační odměny, což lidem umožňuje stát se otevřenějším novým poznatkům, které mohou být nabízeny v terapeutickém kontextu.
V této souvislosti důkazy naznačují, že psychedelics zprostředkovaná zvýšená excitabilita hlubokých pyramidálních buněk je zásadní pro desynchronizaci stimulací odměny. Tyto pyramidální neurony hrají důležitou roli při kódování očekávání ohledně smyslových zkušeností, potenciálně zahrnují předpovědi stimulační odměny, které by mohly vést k nutkavému stravovacímu chování.
Rovněž bylo pozorováno, že „mikrodonování“ LSD (klasický psychedelický lék) je spojeno se zlepšeným zpracováním odměn a snížením návykového chování u zdravých dospělých v předběžných studiích. Tento účinek může být odůvodněn vědeckými důkazy, které ukazují potenciální vliv psychedeliky na mezolimbickou cestu, klasickou cestu zpracování odměn.
Pokud jde o flexibilitu chování, důkazy naznačují, že psychedelika asistovaná psychoterapie může vyvolat neuroplasticitu a podporovat prospěšné psychologické změny i ve stavu kognitivní rigidity.
Psychodelika zprostředkovaná psychologická flexibilita může pomoci pacientům s nutkavou poruchou příjmu potravy změnit jejich vnímání a význam podnětů souvisejících s potravinami, což jim umožňuje rozvíjet zdravé stravovací chování.
Epigenetické modulace od psychedeliky
Je známo, že epigenetické modulace (methylace DNA a acetylace histonu) se spojují se změněnými genovými expresemi v cestách zapojených do energetické bilance, kontroly chuti k jídlu, zpracování odměn a stresové reakce.
Bylo zjištěno, že psychedelika zvyšuje genovou expresi související s neurogenezí a synaptickou plasticitou ovlivňováním epigenetické krajiny. Histon-acetylační vlastnosti psychedeliky jsou zodpovědné za jejich příznivé účinky na synaptickou plasticitu.
Změny v neuronální aktivitě mohou také nepřímo předělat chromatinové stavy, které zase mohou vyvolat transkripční změny, které vedou ke zvýšené dendritické plasticitě.
Epigenetické změny, jako je hypermethylace genu neuronální plasticity, mohou snížit přizpůsobivost v mozkových sítích, které regulují zpracování odměn a sebekontrolu. Psychedelika může tyto změny zvrátit a zvýšit plasticitu v důležitých oblastech mozku, což vede k obnově normálního stravovacího chování.
Tyto věrohodné způsoby působení psychedeliky naznačují, že „psychedelický epigenom“ může sloužit jako vzrušující nová cesta v psychiatrii.
Dopad psychedeliky na osu střevního mozku v obezitě
Narušená osa střevního mozku je hlavním charakteristickým znakem obezity. Dysbióza střev, charakterizovaná změnou střevního mikrobiálního složení a rozmanitosti, zvyšuje propustnost střeva a indukuje systémový zánět nízkého stupně uvolňováním lipopolysacharidů.
Tento chronický zánět nízkého stupně může narušit mozkové sítě zodpovědné za sytost a odměny.
Dalším hlavním znakem obezity je nadměrná deaktivace kynureninové dráhy prostřednictvím indukce indoleaminu 2,3-dioxygenázy (IDO1) a tryptofanu 2,3-dioxygenázy (TDO).
Protože kynureninová cesta je hlavní metabolickou cestou pro tryptofan, její nadměrná aktivace vede k odklonu tryptofanu ze syntézy serotoninu a tvorbě neurotoxických metabolitů, které podporují neuroinflamatizaci a narušují neurotransmise. To prodlužuje dysfunkci osy a metabolické dysregulace ose mozku.
Psychedelics, působící jako nekonkurenční inhibitory IDO, může snížit produkci kynureninu a následně obnovit funkci střevní bariéry. Tyto akce zdůrazňují protizánětlivé Vlastnosti psychedeliky. Ve studiích na zvířatech a předklinických modelech byly také pozorovány předběžné a někdy protichůdné entero-ochranné vlastnosti psychedeliky, zejména LSD.
Klinické a praktické úvahy
Na klinikách mohou psychedelicky asistované terapeutické sezení pomoci pacientům zaměřit se na jejich vnitřní zkušenosti a identifikovat nové myšlenky a pocity. Terapie může také pomoci pacientům vyvinout hluboké osobní poznatky, které by mohly posílit jejich závazek ke změně.
Vzhledem k tomu, že terapie asistovaná psychedelicky způsobuje, že pacienti jsou otevřenější při přijímání nového chování, může být integrován do koučování životního stylu, aby podporoval udržitelné změny ve stravě a fyzické aktivitě.
Vědci však usilují o to, že psychedelika nesou rizika, včetně kardiovaskulárního kmene (např. Zvýšené srdeční frekvence a krevní tlak) a psychologické potíže u zranitelných jedinců. K dnešnímu dni žádné klinické studie testovaly psychedeliku speciálně pro obezitu a všechny navrhované mechanismy zůstávají teoretické. Zdůrazňují také potřebu přísných lidských pokusů k ověření předklinických zjištění a řešení etických a logistických výzev ve vývoji terapie.
