Koktejl protilátek by mohl změnit způsob, jakým svět bojuje s chřipkou

Neobvyklá terapie vyvinutá v Jackson Laboratory (JAX) by mohla změnit způsob, jakým svět bojuje s chřipkou, jednou z nejsmrtelnějších infekčních chorob. V nové studii v Pokroky vědyVědci uvádějí, že koktejl protilátek chránila myši-včetně těch s oslabeným imunitním systémům-téměř od každého testovaného kmene chřipky, včetně variant ptačí a prasečí, které představují pandemické hrozby.

Na rozdíl od současné léčby chřipky schválené FDA, které se zaměřují na virové enzymy a mohou se rychle stát zbytečnými, protože virus mutuje, tato terapie neumožňovala virový únik, a to ani po měsíci opakované expozice u zvířat. Tento rozdíl by se mohl ukázat jako zásadní v budoucích ohniskách, kdy přežití často záleží na tom, jak rychle a efektivně mohou lékaři nasadit léčbu a rozvoj vakcíny bude trvat asi šest měsíců.

Toto je poprvé, co jsme v živém systému viděli tak širokou a trvalou ochranu proti chřipce. I když jsme dali terapii dny po infekci, většina léčených myší přežila. “

Silke Paust, imunolog v Jaxu a vedoucí autor studie

Insights zpochybňuje dlouhodobé přesvědčení, že pro to, aby protilátky byly užitečné jako terapie proti virům, musí být „neutralizující“ protilátky, které se vážou přímo na viry a blokují je v infikování buněk. Místo toho tým vytvořil „neutralizující“ protilátky, které nebrání infekci, ale označují infikované plicní buňky a najímají imunitní systém těla, aby infekci vyčistili. Tento nový přístup by mohl přetvořit, jak vědci navrhují léčbu jiných virů.

„Většina protilátek, které naše těla dělají, není neutralizující, ale medicína je do značné míry ignorovala,“ vysvětlil Paust. „Ukazujeme, že mohou být záchranu života. I se smrtícími kmeny, jako je H5 a H7 ptačí chřipka, tato terapie zachránila životy dlouho poté, co se infekce chytila.“

Tým se zaměřil na malou, vysoce konzervovanou oblast matice viru chřipky A a proteinu 2 zvané M2E. Tato část viru je nezbytná pro jeho životní cyklus a zůstává téměř nezměněna napříč infikovanými buňkami ve všech chřipkových kmenech, včetně lidských, ptačích a variant prasat.

Terapie nevedla k virové rezistenci ani po opakované expozici a sekvenování potvrdilo žádné mutace v oblasti viru M2 po 24 dnech léčby. Zatímco tým testoval účinnost Tyto tři protilátky jednotlivě, úspěch pocházel z jejich kombinace, protože tento přístup snižuje šance viru na únik tří různých protilátek.

„Virus nezminil, i když používal jednotlivé protilátky,“ řekl Paust. „Ale v chřipkové sezóně s miliony lidí, kteří tuto terapii užívají, bych byl mnohem více přesvědčen, že pokud použijeme koktejl, můžeme zabránit úniku z terapie.“

Paust a její tým zjistili, že protilátky byly účinné při nízkých dávkách, a to jak před i po infekci chřipky. Koktejl výrazně snížil závažnost onemocnění a virová zátěž v plicích a zlepšená míra přežití u zdravých i imunokompromitovaných myší.

Při testování H7N9, typu ptačí chřipky, která může být smrtící pro zvířata i lidi, tým zjistil, že pouze jedna dávka léčby snížila množství viru v plicích, i když byla podána čtyři dny po infekci. Snížená virová zátěž korelovala s lepší mírou přežití. Všechny myši přežily, když byly léčeny koktejlem protilátky v prvních třech dnech po infekci, zatímco 70% a 60% přežilo ve čtyřech a pěti dnech.

„Můžeme použít velmi nízké dávky, což je také slibné, protože potenciální terapie by mohly být levnější a méně pravděpodobné, že u lidí způsobí nepříznivé vedlejší účinky,“ řekl Paust.

Zatímco výsledky jsou předběžné, jsou slibné pro budoucnost, kdy pacienti by mohli mít přístup k zásobním terapeutikům, které mají být rychle nasazeny do boje proti sezónním ohnikám nebo pandemii. V současné době jsou vakcíny proti chřipce aktualizovány sezónně, protože virus nepřetržitě mutuje, což způsobuje imunitu vůči předchozím kmenům irelevantní.

„Potřebujeme něco, co je mimo polici, když nemusíme nutně mít čas na výrobu nové vakcíny, pokud máme vypuknutí nebo pandemii, kde je letalita vysoká, takže tento typ terapie by mohl být snadno dostupný pro kohokoli v jakékoli situaci,“ řekl Paust.

Tým pracuje na navrhování protilátek pro klinické hodnocení. Cílem je vytvořit „humanizovanou“ protilátku se stejnou specifičností zaměřit se na protein M2, ale bez vyvolání imunitní odpovědi proti samotné terapii nebo snížení její účinnosti u lidí. Tým předpokládá budoucnost, kde by koktejl mohl fungovat jako samostatný profylaktický pro seniory, imunokompromitované a jiné vysoce rizikové skupiny, kromě toho, že slouží jako terapie těm, kteří těžce nemocní chřipkou.

Další autoři jsou Teha Kim z Jackson Laboratory; Lynn Bimler a Amber Y. Song of Baylor College of Medicine; Sydney L. Ronzulli, Scott K. Johnson, Cheryl A. Jones a S. Mark Tompkins z Centra pro chřipkovou chorobu a výskyt výzkumu a Centrum pro vakcíny a imunologii, University of Georgia.

Tento výzkum byl podporován nadací Albert a Margaret Alkek, National Institute of Health (Grant R01AI130065) a Národním institutem obecných lékařských věd Národních zdravotnických ústavů (Grant AI053831).