Repurponovaný protizánětlivý lék může pomoci léčit poruchu užívání alkoholu a související bolest

Předklinická studie vědců ve výzkumu Scripps Research zjistí, že lék již schválený pro léčbu zánětlivých stavů může pomoci snížit jak příjem alkoholu, tak citlivost na bolest-dva problémy, které se běžně vyskytují s poruchou alkoholu (AUD).

Výsledky, Publikováno v JCI InsightNavrhujte, že lék apremilast-inhibitor fosfodiesterázy-4 (PDE4) nebo sloučenina, která blokuje enzym zapojený do zánětu-by se mohl znovu upravit jako duální terapie pro AUD, zejména u jedinců, kteří mají bolest během užívání alkoholu a po alkoholu.

Aud podle Světové zdravotnické organizace ovlivňuje odhadem 400 milionů lidí ve věku 15 let a starší. Chronická bolest je jedním z nejsilnějších prediktorů relapsu alkoholu, přesto je často přehlížena ve strategiích léčby AUD. Lidé s AUD často zažívají také mechanickou alodynii, což je stav, ve kterém je i lehký dotek vnímán jako bolestivý. Tato citlivost může přetrvávat během abstinence a přispívat k průběžnému užívání alkoholu a relapsu.

„Naše zjištění zdůrazňují terapeutickou hodnotu apremilastu, aby se snížila společné vyskytující se pití a mechanickou alodynii v dlouhodobé abstinenci-kritickou složkou škodlivé pití a psychopatologie AUD,“ říká senior autorka Marisa Roberto, profesorka neurověd o Scripps Research.

V současné době schváleno FDA pro léčbu psoriázy (chronický stav autoimunitní kůže) a Psoriatická artritida (Související onemocnění kloubů), bylo prokázáno, že apremilast snižuje pití alkoholu u myší i lidí. Nová studie staví na této práci zkoumáním, zda apremilast může také zmírnit bolest spojenou s expozicí alkoholu.

Pro zkoumání výzkumného týmu testoval apremilast v typu geneticky predisponovaného k vyšší konzumaci alkoholu a ve standardním genetickém kmeni potkanů. Obě kmeny potkanů ​​dostaly přístup k alkoholu a ošetřeny buď apremilastem nebo placebem.

Apremilast výrazně snížil Příjem alkoholu přes kmeny a biologické pohlaví. Také se snížil Citlivost bolesti Ve většině skupin, jak bezprostředně po pití, tak během abstinence – od 24 hodin do čtyř týdnů po odstranění alkoholu.

„Ale ve specifických časových bodech se vzorce redukce lišily mezi muži a ženami, jakož i mezi kmeny,“ poznamenává první autor Bryan Cruz, postdoktorand ve Scripps Research. Například účinky apremilastu, které se vztahují k bolesti, nebyly pozorovány u některých mužských potkanů, což zdůrazňuje důležitost zvážení biologického pohlaví v budoucích studiích.

V další sadě experimentů zvýšil apremilast GABAergic Transmission – typ inhibiční signalizace, která pomáhá regulovat bolest a stres – v centrální amygdale, mozkové oblasti zapojené do závislosti i bolesti. Tento účinek byl pozorován pouze u standardního kmene potkanů, což naznačuje, že dopad APREMILAST na signalizaci mozku může záviset na genetickém pozadí nebo zranitelnosti vůči AUD.

U obou kmenů samců potkanů ​​zvýšila expozice alkoholu exprese PDE4 genů v mozku, což dále podporuje souvislost mezi zánětem, bolestí a nutkavým užíváním alkoholu. Zatímco jiné inhibitory PDE4 byly studovány na bolest nesouvisející konzumace alkoholuApremilast může nabídnout cestu k personalizovanějším terapiím pro ty, kteří mají jak AUD, tak bolest. Ale klinický výzkum je stále potřebná k určení účinnosti léčiva za takové podmínky u lidí.

V budoucnu vědci také plánují prozkoumat, zda apremilast může zmírnit úzkost a další negativní emoční stavy, které se běžně objevují během odběru alkoholu.

„Po více než deset let bylo dobře zavedené, že úzkost vyvolaná stažení je hlavním hnacím motorem relapsu,“ poukazuje na Roberto. „Proto je řešení dalších klíčových složek cyklu závislosti kritické, protože mnoho jednotlivců používá alkohol k vyrovnání nejen s fyzickou bolestí, ale také s emoční úzkostí.“

Kromě Cruz a Roberta jsou autory studie Valentina Vozella, Vittoria Borgonetti, Celsey M. St. Onge, Ryan Bullard, Roman Vlkolinsky, Diego Gomez-Ceballos, Amanda J. Roberts a Michal Bajo z Scripps of Scripps; Angela R. Ozburn z Oregonské zdravotnické a vědecké univerzity a VA Portland Health Care System; a Roberto Ciccocioppo z University of Camerino.