Vědci inženýrští vzácné imunitní buňky k vytvoření silné nové vakcíny proti rakovině

V nové studii Publikováno v Imunologický výzkum rakovinyVědci na ICAHN School of Medicine na Mount Sinai vyvinuli novou metodu pro generování miliard vzácných imunitních buněk známých jako konvenční dendritické buňky typu I (CDC1), což potenciálně připravuje cestu pro novou třídu vakcín proti buněčnému rakovině.

Tyto dendritické buňky Hrajte ústřední roli při spouštění a udržování imunitních odpovědí proti nádorům. V lidském těle jsou notoricky vzácné a je obtížné je izolovat ve velkém počtu. Nový kultivační systém séra Mount Sinai umožňuje výrobu téměř 3 miliard funkčních CDC1 z pouhých 1 milionů hematopoetické kmenové buňky (HSCS) odvozený z pupečníkové krve – výkon nikdy předtím dosáhl.

„Jedná se o hlavní krok k vytvoření univerzálních vakcín proti rakovině na bázi buněk,“ uvedla vedoucí autorka Nina Bhardwaj, MD, Ph.D., předsedkyně Ward-Co-Co-Co-Co-Co-Co-Co-Co-Co-Colleman Research a ředitelka laboratoře vakcíny a buněčné terapie na medicíně ICAHN na hoře Sinai. „Konvenční dendritické buňky typu I jsou nezbytné pro mobilizaci imunitního systému v boji proti rakovině, ale je téměř nemožné získat v měřítku. Nyní jsme tuto bariéru překonali.“

Na rozdíl od jiných typů dendritických buněk má CDC1S jedinečnou schopnost křížově prezentující nádorové antigeny, což je nezbytný mechanismus pro aktivaci T buněk bojujících proti rakovině. Jejich přítomnost v nádorech silně koreluje s lepšími výsledky pacienta a úspěšnou reakcí na inhibitory imunitního kontrolního bodu. Jejich množství a funkce se však u pacientů s rakovinou často snižují.

„Naše metoda nejen rozšiřuje CDC1 ve velkém počtu, ale také si zachovává svou schopnost stimulovat silnou protinádorovou imunitu v předklinické modely„řekl Sreekumar Balan, Ph.D., odpovídající autor studie a odborný asistent medicíny (hematologie a lékařská onkologie) na Icahn School of Medicine.

Výzkum, prováděný ve spolupráci s Mater Research Institute v australském Brisbane, použil humanizované myší modely k ověření schopnosti laboratorního pěstovaného CDC1 fungovat jako rakovina vakcína.

Studie představuje první demonstraci škálovatelné produkce bona fide, funkční lidské CDC1 pomocí protokolu bez séra. Vědci úspěšně generovali téměř 3 miliardy CDC1 z pouhých 1 milionů HSC odvozených od krve. Tyto buňky si nejen udržovaly svou identitu a čistotu, ale také prokázaly kritické imunitní funkce-včetně účinné křížové prezentace antigenu a schopnost aktivovat T buňky-je vysoce efektivní jako vakcínová platforma. Tyto CDC1 byly poté testovány in vivo v humanizovaných nádorových modelech, kde vykazovaly schopnost vyvolat silné imunitní odpovědi proti nádorům.

Důsledky této práce jsou rozsáhlé. Nejprve stanoví základ pro vývoj nového typu imunoterapie rakoviny: univerzální vakcínu o buněk v oblasti buněk, která využívá vlastní imunitní systém těla v boji proti rakovině. Protože CDC1 jsou ústřední pro zahájení robustních odpovědí T buněk, mohl by tento přístup dramaticky zvýšit účinnost existujících ošetření, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, a být přizpůsobeni pro použití napříč různými malignitami.

Za druhé, metoda poskytuje vědcům bezprecedentní nástroj ke studiu biologie CDC1 u zdraví i nemoci, což pomáhá odemknout nové poznatky o jejich roli v imunitním dohledu a odolnosti vůči nádoru.

„Nejedná se jen o škálování typu buňky,“ dodal Dr. Bhardwaj. „Jde o transformaci toho, jak navrhujeme imunitní terapie, díky čemuž je efektivnější, přístupnější a přizpůsobená.“