Obnovené spermie a potomky získané intracytoplazmatickým injekcí spermií (ICSI). Kredit: Mashiko et al., 2025. Publikováno v PNAS Podle licence CC-by. Doi: 10.1073/pnas.2516573122
Pro mnoho párů, kteří čelí neplodnosti, nabízí medicína řadu řešení. Ale pro muže s neobstrukční azoospermií (NOA)-genetický stav, kde se objevuje výroba spermií-zůstávají omezené.
Vědci z University of Osaka ve spolupráci s Baylor College of Medicine vyvinuli průkopnický přístup k boji proti NOA. Doručením mRNA skrz Lipidové nanočástice (LNPS) Zaměřující se na specifické varlaté geny úspěšně obnovili produkci spermií a dosáhli zrození životaschopného potomka v myším modelu. Toto ošetření vedlo ke zdravému, úrodnému potomkům a ukázalo se na realistické genové terapie.
Výzkum je Publikováno v časopise Sborník Národní akademie věd.
Neplodnost ovlivňuje po celém světě jeden ze šesti párů, přičemž téměř polovinu těchto případů je neplodnost mužů. NOA, stav charakterizovaný nedostatkem spermatu v ejakulátu navzdory normální hormonální úrovni, často pramení Genetické defekty Narušení spermatogeneze. Současné ošetření pro NOA jsou omezené, takže tisíce postižených jednotlivců ponechávají bez životaschopných možností biologicky.
Studie se zaměřila na model myši NOA trpící meiotickým zatčením kvůli genetickému nedostatku. Tým vstříkl LNP do testiny Rete, aby vyplnil seminářské tubuly a široce dodal mRNA.
LNP je dodáván do zárodečných buněk i Sertoli buněk. Kredit: Mashiko et al., 2025. Publikováno v PNAS Podle licence CC-by. Doi: 10.1073/pnas.2516573122
Výraz trval asi pět dní a dosáhl ~ 55% tubulů. K zaujatosti zárodečné buňky (ne Sertoli buňky), připojily DSC1 3′-UTR obsahující cíl miR-471, posunuli translaci od Sertoli buněk a směrem k zárodečným buňkám.
V PDHA2 knockout myši– kde zatčení meiózy – doručená mRNA PDHA2 obnovila meiotickou progresi a poskytovala kulaté spermatidy o dva týdny a sperma o tři týdny. Použití testikulárních spermií pro ICSI produkovalo 26 mláďat z 117 embryí (22,2%), které se normálně vyvinuly, bylo plodné a nevykazovalo žádné velké (> 1 MB) genomické změny.
Tato studie nabízí přístup k léčbě mužské neplodnosti způsobené genetickými defekty. Obnovením spermatogeneze v neobvyklé azoospermii (NOA) Model myši Pomocí dodávání mRNA zprostředkované lipidové nanočástice (LNP) zavádí bezpečnější, neintegrující alternativu k tradičním genovým terapiím, což poskytuje naději pro neošetřetelní případy neplodnosti u lidí.
Dosáhlo expresi zkreslenou zárodečnými buňkami pomocí cílových sekvencí miRNA. Kredit: Mashiko et al., 2025. Publikováno v PNAS Podle licence CC-by. Doi: 10.1073/pnas.2516573122
Profesor Masahito Ikawa, vedoucí autor studie, říká: „Používání plně syntetických LNP k dodání mRNA minimalizuje obavy integrace genomu a umožňuje nám obnovit spermatogenezi v definovaném genetickém modelu.“
Profesor Martin M. Matzuk říká: „Tato zjištění objasňují, jak lze spermatogenezi zachránit a položit základy pro aplikovaný výzkum k léčbě určitých forem mužské neplodnosti.“
Více informací:
Ikawa, Masahito a kol., Spermie a potomstva produkce v nekonstruktivním myším modelu Azoospermia prostřednictvím dodávky varlat mRNA pomocí lipidových nanočástic, Sborník Národní akademie věd (2025). Doi: 10.1073/pnas.2516573122. doi.org/10.1073/pnas.2516573122
Poskytnuto
University of Osaka
Citace: Terapie mRNA obnovuje produkci spermií a plodnost u myší (2025, 13. října) získané 13. října 2025 z https://medicalxpress.com/news/2025-10-MRNA-Sperm-production-fertility.html
Tento dokument podléhá autorským právům. Kromě jakéhokoli spravedlivého jednání za účelem soukromého studia nebo výzkumu nemůže být žádná část bez písemného povolení reprodukována. Obsah je poskytován pouze pro informační účely.
