Pacienti s glioblastomem žijí déle se strategií trojité léčby

Nová studie vedená Keck Medicine of USC vědců mohla odhalit účinnou kombinovanou terapii pro glioblastom, diagnózu mozkového nádoru s několika dostupnými účinnými léčbami. Podle Národní společnosti Brain Tumor Society je průměrné přežití u pacientů s diagnózou glioblastomu osm měsíců.

Studie zjistí, že použití terapie polí léčba nádoru (TTFIELDS), která přináší cílené vlny elektrických polí přímo do nádorů, aby zastavila jejich růst a signalizovala imunitní systém těla k útoku na rakovinné nádorové buňky, může prodloužit přežití u pacientů s glioblastomem, pokud se kombinují s Imunoterapie (Pembrolizumab) a chemoterapie (temozolomid).

TTFIELDS narušuje růst nádoru pomocí nízké intenzity, střídání elektrických polí, která tlačí a vytahují struktury klíčů uvnitř nádorových buněk v neustále se měnících směrech, což ztěžuje násobení buněk. Prevence růstu nádoru dává pacientům větší šanci na úspěšné boj proti rakovině. Při používání k léčbě glioblastomu jsou TTFIELD dodávány pomocí sady elektrod pletiv, které jsou strategicky umístěny na pokožce hlavy, a vytvářejí pole při přesné frekvenci a intenzitě zaměřené na nádor. Pacienti nosí elektrody po dobu přibližně 18 hodin denně.

Vědci pozorovali, že TTFIELDS přitahuje více boje proti nádoru T buňkycož jsou bílé krvinky, které identifikují a útočí na rakovinné buňky, do a kolem glioblastomu. Když následují imunoterapii, tyto T buňky zůstávají aktivní déle a jsou nahrazeny ještě silnějšími a účinnějšími T buňkami bojujícími proti nádoru.

Použitím TTfields s imunoterapií připravujeme tělo k namontování útoku na rakovinu, což umožňuje imunoterapii mít smysluplný účinek způsobem, kterým to nedokáže. Naše zjištění naznačují, že ttfields může být klíčem k odemknutí hodnoty imunoterapie při léčbě glioblastomu. “

David Tran, MD, PhD, šéf neuro-onkologie s Keck Medicine, spoluzakladatel USC Brain Tumor Center a odpovídající autor studie

TTfields jsou často kombinovány s chemoterapií při léčbě rakoviny. Avšak i při agresivní léčbě zůstává prognóza glioblastomu špatná. Imunoterapie, i když byla úspěšná v mnoha jiných typech rakoviny, se také neprokázala jako účinná pro glioblastom, pokud se používá sama o sobě.

V této studii však bylo přidání imunoterapie do TTFIELDS a chemoterapie spojeno s 70% zvýšením celkového přežití. Zejména pacienti s většími, neresektovanými (ne chirurgicky odstraněnými) nádory vykazovali ještě silnější imunitní odpověď na TTFIELD a žili ještě déle. To naznačuje, že pokud jde o zahájení imunitní odpovědi těla proti rakovině, může mít větší nádor pro terapii více cílů, proti

Použití střídavých elektrických polí k odemknutí imunoterapie

Pembrolizumab, imunoterapie použitá v této studii, je inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI), který zvyšuje přirozenou schopnost těla bojovat proti rakovinám zlepšením schopnosti identifikovat a útočit na rakovinné buňky.

Obvykle však existuje jen málo T buněk v glioblastomech a kolem, protože tyto nádory pocházejí z mozku a jsou chráněny před přirozenou imunitní odpovědí těla bariérou krve-chlupácí. Tato bariéra chrání mozek pevně regulací, které buňky a látky vstupují z krevního řečiště. Někdy tato bariéra dokonce blokuje T buňky a další terapie, které by mohly pomoci zabít mozkové nádory.

Toto imunosupresivní prostředí uvnitř a kolem glioblastomu je to, co dělá běžné rakovinné terapie, jako je pembrolizumab a chemoterapie, při léčbě významně méně účinné. Tran teoretizoval nejlepším způsobem, jak tento problém obejít, bylo zahájení imunitní reakce přímo uvnitř samotného nádoru, což je přístup známý jako imunizace in situ pomocí TTfields.

Tato studie ukazuje, že kombinace TTFIELDů s imunoterapií vyvolává silnou imunitní odpověď v nádoru – ta, kterou může ICI poté zesílit, aby posílila vlastní obranu těla proti rakovině.

„Myslete na to jako o týmovém sportu – imunoterapie posílá hráče, aby zaútočili na nádor (trestný čin), zatímco TTfields oslabují schopnost nádoru bojovat zpět (obrana). A stejně jako v týmových sportech je nejlepší obranou dobrým přestupkem,“ řekl Tran, který je také členem centra USC Norrise.

Metodika studie a výsledky

Studie analyzovala data z 2-top, klinické studie fáze 2, která zapsala 31 nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem, kteří dokončili chemoradiační terapii. Z nich 26 obdrželo ttfields kombinované s chemoterapií a imunoterapií. Sedm z těchto 26 pacientů mělo kvůli jejich umístěním nefunkční nádory – obzvláště vysoce riziková podskupina s nejhorší prognózou a několika možnostmi léčby.

Pacienti ve studii dostali šest až 12 měsíčních ošetření chemoterapie spolu s TTfields po dobu až 24 měsíců. Počet a doba léčby byla stanovena reakcí pacientů na léčbu. Imunoterapie byla podávána každé tři týdny, počínaje druhou dávkou chemoterapie po dobu až 24 měsíců.

Pacienti, kteří zařízení používali spolu s chemoterapií a imunoterapií, žili přibližně o 10 měsíců déle než pacienti, kteří zařízení používali v minulosti samotnou chemoterapií. Navíc ti s velkými, nefunkčními nádory žili přibližně o 13 měsíců déle a vykazovali mnohem silnější imunitní aktivaci ve srovnání s pacienty, kteří podstoupili chirurgické odstranění jejich nádorů.

„K určení optimální role chirurgického zákroku v tomto prostředí jsou zapotřebí další studie, ale tato zjištění mohou nabídnout naději, zejména u pacientů s glioblastomem, kteří nemají chirurgický zákrok jako možnost,“ řekl Tran.

Přesun výzkumu vpřed

Keck Medicine se účastní multicentrické klinické studie fáze 3, aby se ověřoval účinnost TTfields s imunoterapií a chemoterapií. Tran, který zkoumá TTfields více než deset let, slouží jako předseda řídícího výboru pro tento soud. Frances Chow, MD, neuro-onkolog s USC Norris, je hlavním vyšetřovatelem studijního místa Keck Medicine.

Tato studie fáze 3, která je v současné době otevřena na 28 místech po celých Spojených státech, Evropě a Izraeli, je zaznamenat do dubna 2029 více než 740 pacientů, včetně pacientů s hrubou celkovou resekcí, částečnou resekcí nebo nádory pouze pro biopsii, aby se posoudil rozsah toho, jak chirurgické odstranění nádorů ovlivňuje imunitní odpověď.