Vědci vedené vědcem UC Davis Health Scientist Sanchity Bhatnagar vyvinuli slibnou genovou terapii, která by mohla léčit Rettův syndrom. Terapie pracuje na reaktivaci zdravých, ale tichých genů odpovědných za tuto vzácnou poruchu a možná na jiných podmínkách vázaných na X, jako je syndrom křehkého X.
Jejich zjištění byla zveřejněna v Přírodní komunikace.
O Rett Syndromu
Rett syndrom je genetický stav, který postihuje většinou dívky. Je způsoben vadným genem MECP2 umístěným na chromozomu X. Tento gen obsahuje pokyny pro syntézu proteinu MECP2.
Dívky s rett syndromem mohou mít příliš málo tohoto proteinu nebo jejich protein nemusí fungovat správně. Tento nedostatek bílkovin může způsobit řadu příznaků, včetně ztráty řeči, zhoršeného pohybu rukou, potíží s dýcháním a záchvatů.
Umlčené geny
Samice mají dva chromozomy X (xx). V každé buňce bude jeden chromozom X náhodně umlčen procesem známým jako inaktivace chromozomu X (XCI). U dívek s Rettovým syndromem nese umlčený chromozom zdravou kopii MECP2.
Naše studie se zaměřila na reaktivaci umlčeného chromozomu X nesoucího zdravý gen. Ukázalo se, že reaktivace genu je možné a může zvrátit příznaky. “
Sanchita Bhatnagar, vedoucí studie
Bhatnagar je docentem na UC Davis Department of Medical Microbiology and Imunology a provozuje laboratoř Bhatnagar. Je asistentkou vedoucího výzkumného programu v UC Davis Comprehensive Cancer Center a výzkumnou pracovníkem v Institutu Mind Institute.
Molekuly podobné houby k překonání síly microrny
Nová studie provedla skríning celého genomu za účelem identifikace malých molekul RNA (microRNA) zapojených do umlčení genu XCI a X. Zjistilo se, že mikroRNA-106A (miR-106a) byla aktivní při vypínání X chromozomů a genu MECP2.
Tým testoval, pokud by blokování miR-106a mohlo oslabit efekt umlčení a „probudit“ spícího zdravého genu. K tomu použili ženský model myšího syndromu a a Genová terapie Vector vyvinul profesor Kathrin Meyer v celostátní dětské nemocnici. Vektor dodal speciální molekulu založenou na DNA, která působí jako „houba“ přitahováním miR-106a. Molekula snižuje dostupnost miR-106a u chromozomu X, který poskytuje terapeutické okno pro aktivaci genů a produkci MECP2.
Působivé výsledky
Výsledky byly velmi působivé: ošetřené myši žily déle a vykazovaly lepší pohyb a poznání než neléčené. Studie také prokázala významné zlepšení dýchací nepravidelnosti ošetřených myší.
„Nemocná buňka drží svou vlastní léčbu. S naší technologií si jen upozorňujeme na jeho schopnost nahradit vadný gen funkčním genem,“ vysvětlil Bhatnagar. „I malé množství této exprese genu (aktivace) má terapeutický přínos.“
Důležité je, že model myši Rett zpracoval léčbu dobře.
„Náš přístup založený na genové terapii zaměřujícím x chromozomové umlčování ukázal významné zlepšení několika příznaků Rettova syndromu,“ řekl Bhatnagar. „Dívky s Rett vykazují širokou škálu symptomů, omezenou mobilitu a komunikační dovednosti. Mají apnoe a záchvaty. Bylo by měnící život, kdybychom pomohli zvrátit některé z jejich příznaků, aby mohli mluvit, pokud mají hlad nebo chodit, abychom si dali drink.
Rett syndrom stále nemá lék. U rodin postižených syndromem Retta tento objev přináší naději, že léčba může jednoho dne změnit životy. Tento přístup by mohl také fungovat pro podobné podmínky způsobené geny spojenými s X.
Před přechodem do klinických studií musí vědci provádět bezpečnostní studie, aby dále vyhodnotili účinnost léčby a správné dávky.
Zdroj:
Reference časopisu:
Lou, S., et al. (2025). Cílení na mikroRNA-dependentní kontrolu inaktivace chromozomu chromozomu zlepšuje fenotyp syndromu Rett. Přírodní komunikace. doi.org/10.1038/S41467-025-61092-7.
