Vědci odhalují záhadu vzácné těhotenské poruchy

Leidenští vědci našli vodítka k tomu, proč je vzácná těhotenská porucha u některých dětí mírná, ale u jiných život ohrožující. Jejich objev otevírá dveře testu, který by mohl identifikovat závažné případy během těhotenství. Naštěstí již existuje léčba.

Proč jedno dítě sotva onemocní, zatímco jiné trpí život ohrožujícím krvácením do mozku ještě před narozením, když je zapojen stejný mechanismus? To byla otázka, na kterou se výzkumníci Coert Margadant a Wendy Stam rozhodli odpovědět ve své studii těhotenské poruchy FNAIT. Jejich zjištění, zveřejněno v Krevzcela převrátit dosavadní představy.

Co je FNAIT?

Fetální a neonatální aloimunitní trombocytopenie (FNAIT) se vyvíjí, když imunitní systém těhotné ženy produkuje protilátky proti krevním destičkám jejího dítěte. K tomu dochází, když se matka a otec liší v malém kousku genetického materiálu. FNAIT se vyskytuje přibližně u 1 z 1 000 těhotenství – což znamená tisíce případů každý rok v Evropě a Severní Americe.

Lékaři mohou onemocnění v těhotenství předejít, ale pouze pokud o riziku vědí včas. V současnosti je stav často diagnostikován až po narození. „Skutečným problémem je, že nemůžeme předvídat, která těhotenství jsou nebezpečná. Přesto může včasná léčba zachránit životy,“ říká Stam.

Tvrdohlavá teorie převrácena: Žádné protilátky neútočí samy na krevní cévy

Až dosud se vědci domnívali, že závažnost závisí na tom, které buňky protilátky napadají. Myšlenka byla taková, že nejnebezpečnější protilátky poškozují hlavně buňky krevních cév.

Leidenští vědci ukázali, že tomu tak není. Sbírali krevní vzorky od více než 80 pacientů, včetně 20 dětí, které utrpěly krvácení do mozku. „V naší studii vidíme, že všechny protilátky se vážou jak na krevní destičky, tak na buňky krevních cév. Neexistují žádné protilátky, které by napadaly pouze krevní cévy“ vysvětluje Stam.

Skutečný viník: Tvar proteinu

Rozdíl spočívá ve tvaru proteinu, na který jsou protilátky zaměřeny: integrin β3. Tento protein může být v „uzavřeném“ nebo „otevřeném“ stavu. Pouze v otevřeném stavu je integrin aktivní. Na krevních destičkách jsou integriny obvykle uzavřeny; na buňkách krevních cév, častěji otevřené.

Vědci zjistili, že protilátky rozpoznávají hlavně uzavřenou formu – stav, ve kterém krevní destičky normálně zůstávají neaktivní. Tím, že se na ně protilátky navážou, uzamknou integriny a zabrání krevním destičkám vykonávat jejich práci, což vede ke krvácení. „Některé protilátky blokují tento proces velmi silně, jiné mnohem méně. To pravděpodobně vysvětluje, proč je onemocnění někdy mírné a někdy život ohrožující,“ říká Stam.

Spolupráce a jedinečné vzorky

Výzkum byl umožněn díky úzké spolupráci s lékaři a krevní bankou Sanquin (Janita Oosterhoff, Gestur Vidarsson a Ellen van der Schoot). „Někdy jsme měli k práci jen dva mililitry krve – opravdu velmi málo. Jsme vděční všem rodičům a lékařům, kteří přispěli,“ říká Margadant.

Pomocí průtokové cytometrie vědci měřili, kolik protilátek se váže na každou buňku a zda byly integriny aktivovány nebo blokovány. S kryo-elektronová mikroskopienyní zachycují obrázky s vysokým rozlišením, jak přesně protilátky přilnou k integrinu.

Tato zjištění znamenají zlom v chápání FNAIT. Kde vědci dříve hledali rozdíly mezi typy protilátkytato studie zdůrazňuje roli integrin blokáda. „To nám konečně dává výchozí bod pro a diagnostický test„Doufáme, že v budoucnu budeme schopni předpovídat během.“ těhotenství které děti jsou skutečně ohroženy, abychom je mohli léčit včas a zabránit krvácení do mozku.“