Agonisté receptoru GLP-1 mohou chránit játra během konzumace alkoholu

Anti-obezitní léky, jako je semaglutid (ozempic, Wegovy), jsou také slibná pro léčbu poruchy užívání alkoholu a onemocnění jater spojeného s alkoholem, protože rostoucí důkazy naznačují, že snižují motivaci k pití alkoholu. Překvapivé nové zjištění nyní ukazují, že léky mohou mít také přímé ochranné účinky na játra.

V nové studii, Publikováno 18. září v Metabolické zdraví a nemoc NPJVědci z Yale School of Medicine (YSM) zjistili, že u myší léky, známé jako agonisté receptoru GLP-1, snížily enzym, který metabolizuje alkohol. To zase snížilo produkci toxických metabolitů alkoholu.

„Je to poprvé, kdy bylo prokázáno, že agonisté receptoru GLP-1 regulují metabolismus alkoholu v játrech,“ říká hlavní vyšetřovatel Wajahat Mehal, MD, profesor medicíny (trávicí choroby) v YSM. „Pokud užíváte semaglutid, pak vaše tělo pravděpodobně zvládne alkohol jinak.“

Protože však tyto léky zpomalily metabolismus alkoholu, myši také měly vyšší hladinu alkoholu v krvi, zjistili vědci.

„Zdá se, že agonisté receptoru GLP-1 mají velmi podobné účinky u myší a lidí,“ říká Mehal. „Pokud jsou tyto výsledky také reprodukovány u lidí, lidé používající agonisty receptoru GLP-1 by mohli pít množství alkoholu, který je normálně nestaví nad legální hladinu alkoholu v krvi, ale proto, že berou tento lék, ano.“

K porozumění těmto dopadům agonistů receptoru GLP-1 jsou zapotřebí další studie u lidí.

Ve studii vědci dali myším buď agonistu receptoru GLP-1, nebo placebo. Zjistili, že myši přijímající léky měly sníženou hladinu jaterního enzymu známého jako CYP2E1, který rozkládá alkohol na toxický metabolit zvaný acetaldehyd.

„To je významné, protože samotný alkohol není ve skutečnosti nejtoxičtější molekulou pro játra,“ vysvětluje Mehal. Acetaldehyd je spíše jedním z hlavních řidičů poškození jater související s alkoholem. „Tyto léky mají za následek méně acetaldehydu.“

Zjištění naznačují, že agonisté receptoru GLP-1 by nemohli pomáhat játrům tím, že jednali na mozku, aby se snížili konzumace alkoholuale také zpomalením metabolismu alkoholu v játrech a následně snižování hladin toxických metabolitů.

Probíhající klinické studie v současné době testují výhody semaglutidu pro lidi žijící s onemocněním jater vyvolaného alkoholem. Studie naznačuje, že agonisté receptoru GLP-1 mohou jaterním agonistům nabídnout větší výhody, než se dříve myslelo, a že lék může pacientům, kteří se zdržují alkoholu, stále pomáhat pacientům, kteří se zdržují alkoholu.

„I když někteří jedinci nesnižují příjem alkoholu, když jsou na agonistu receptoru GLP-1, pravděpodobně budou mít stále ochranu jater, protože v játrech bude produkováno méně toxických metabolitů,“ říká Mehal.

V dalším experimentu vědci měřili koncentrace alkoholu v krvi u myší 30 minut po poskytnutí alkoholu. Našli to myši kteří obdrželi agonista receptoru GLP-1, měl ve srovnání s kontrolami vyšší koncentrace alkoholu v krvi a že tyto hladiny trvaly déle, než poklesly.

K lepšímu pochopení důsledků zvýšené hladiny alkoholu v krvi na zbytku těla je zapotřebí dalšího výzkumu, říká Mehal.

„Pokud játra Není metabolizující alkohol tak rychle, zátěž alkoholu by mohla být přesunuta do jiných orgánů, „představuje.“ Pak by tedy lidé mohli mít vysokou hladinu alkoholu v krvi, ale mohou také zažít větší kognitivní účinky, jako je discoordinaci. “

Počet lidí užívajících tyto drogy rychle roste – stejně jako mnoho 1 z 8 dospělých V USA použili nebo v současné době používají agonista receptoru GLP-1. Mezitím, Asi polovina z nás dospělých Pijte alkohol a 6% hlásí těžce pití.

Vzhledem k tomu, že používání těchto léků pro řadu podmínek stále roste, je stále důležitější studovat interakce mezi těmito léky a alkoholem, říká Mehal.

„Již existuje velké množství lidí, kteří berou agonisty receptoru GLP-1 a pijí buď sociální množství nebo nadbytečné množství alkoholu,“ říká Mehal. „Musíme znát účinky těchto léků v tomto nastavení.“