Změny v biologii vnitřního tuku mohou být hlavní příčinou srdečního selhání

Zdá se, že srdeční selhání s konzervovanou ejekční frakcí (HFPEF) se vyvíjí v důsledku změn v biologii vnitřní tukové tkáně člověka, podle hypotézy adipokinů, nový způsob pochopení toho, jak může tuk ovlivnit srdce.

Papír hypotézy byl dnes zveřejněn v JACC a je prezentován na ESC Kongres 2025. Autorem příspěvku je Milton Packer, MD, FACC, Distinguished Scholar in Cardiovaskulární vědy na Baylor University Medical Center v Dallasu a hostující profesor na Imperial College v Londýně.

„Až dosud neexistovala žádná sjednocující hypotéza vysvětlit HFPEF. To mělo za následek významné nedorozumění a nedostatek směru v diagnostice i terapii,“ řekl Packer. „Tento odvážný nový rámec pomáhá u většiny lidí identifikovat skutečnou příčinu HFPEF. To by mělo znamenat obrovský rozdíl v vedení účinných ošetření.“

HFPEF je nejčastějším typem srdečního selhání, který ovlivňuje téměř 4 miliony lidí ve Spojených státech a 32 milionů lidí po celém světě. S HFPEF je srdeční sval je tuhý, a proto nemůže pojmout krev, kterou dostává. To způsobuje přeplnění srdce a zvyšuje se vnitřní tlaky v srdci, což vede k duchu během úsilí. Může také způsobit nahromadění tekutin v plicích, břiše nebo nohou.

To se dlouho předpokládá vysoký krevní tlak je hlavní příčinou HFPEF, ale nemusí tomu tak být. Místo toho mají téměř všichni pacienti s HFPEF významný přebytek tuková tkáň To obklopuje životně důležité orgány, včetně srdce. Až dosud však nebylo pochopeno, jak tato nadbytečná vnitřní tuková tkáň způsobuje srdeční selhání.

Tento článek představuje hypotézu adipokinů, což je nový koncepční rámec, který vysvětluje, jak nadměrná vnitřní tuková tkáň přispívá přímo k rozvoji HFPEF.

Adipokiny jsou signalizační molekuly, které jsou uvolňovány tukovou tkáni a umožňují mu komunikovat se zbytkem těla. U zdravého člověka hrají Adipokines pečující roli. Chrání srdce a ledviny, pomáhají snižovat stres a zánět při zachování rovnováhy sodíku a tekutin. Když však dojde k přebytku vnitřního tuku, transformuje se biologie tukové tkáně. Tuková tkáň začíná produkovat a uvolňovat jinou sadu adipokinů, a ty podporují stres, zánět a zjizvení v srdci, což vede k HFPEF.

Experimentální studie ukazují, že léčiva mohou zmírnit HFPEF, nikoli cílením na srdce, ale jednáním přímo na tučnou tkáň, aby se změnil svůj profil adipokinů.

Hypotéza adipokinů ukazuje na důležitost užívání léků, které zmenšují tukovou tkáň a obnoví její zdravou biologii. Mnoho z těchto léků je již schváleno FDA pro léčbu HFPEF, ale nejsou široce předepisovány. Kromě toho mohou agonisté receptoru GLP-1-semaglutid a tirzepatid-mít příznivé účinky na uvolňování adipokinů.

Podle článku by se termín obezita neměl používat k identifikaci lidí s nadměrnou vnitřní tukovou tkáň. Obezita je definována Index tělesné hmotnostikterý je silně ovlivněn kostí a svalem. Místo toho je nejspolehlivějším přístupem pro identifikaci lidí s přebytečnými vnitřními obchody tuků měření poměru pasu k výšce.

Poměr by obvykle měl být menší než 0,5, což znamená, že pas je menší než polovina výšky. Téměř všichni pacienti s HFPEF mají poměr pasu k výšce větší než 0,5 a často větší než 0,6. Takový poměr je klinicky důležitý, i když index tělesné hmotnosti nesplňuje kritéria pro obezitu.

„U pacientů se zvýšeným poměrem pasu k výšce by měli být lékaři velmi ostražití, aby se pacienty zeptali na potenciální příznaky HFPEF,“ řekl Packer. „Mnoho lidí, kteří nemají dech s chůzí, připisuje své příznaky obezitě, když ve skutečnosti tyto příznaky souvisejí s HFPEF a lze je účinně léčit.“

Před třiceti třemi lety navrhl Packer sjednocující teorii, kterou vysvětlí selhání srdce se snížením ejekční zlomekznámý jako neurohormonální hypotéza. Ten článek, který byl publikován v JACCzměnil, jak lékaři přemýšleli o poruše.

Papír hypotézy adipokinů v JACC se zaměřuje na proteiny adipokinů. DNES také zveřejňují také se také zveřejňovány také dva papíry o roli eikosanoidních adipokinů při zánětu v HFPEF a na adipoexosomálních mikroRNAS v HFPEF JACC: Srdeční selhání.