Studie poskytuje nový přístup k léčbě nádorů prostaty

Mezinárodní výzkumný tým vedený Lékařskou univerzitou ve Vídni poprvé prokázal, že hormon štítné žlázy hraje klíčovou roli ve vývoji a progresi rakoviny prostaty. Blokováním specifického receptoru hormonu štítné žlázy byl inhibován růst rakoviny jak na zvířecích modelech, tak na kulturách nádorových buněk. Výsledky studie, aktuálně publikované ve špičkovém časopise Molecular Cancer, tak poskytují nový přístup k léčbě nádorů prostaty, zejména ve fázi, kdy současné metody selhávají.

Výzkumný tým vedený Olafem Merkelem, Brigitte Hantusch a Lukasem Kennerem (všichni z Klinického oddělení patologie na MedUni Vídeň) a první autorkou Aleksandrou Fesiuk (Katedra biomedicínského zobrazování a obrazem řízené terapie na MedUni Vídeň) se zaměřili na roli receptoru hormonu štítné žlázy TRβ (receptor beta hormonu štítné žlázy) v nádoru. vývoj. V laboratorních experimentech vedla aktivace hormonu štítné žlázy trijodtyroninu (T3) k prudkému nárůstu buněk rakoviny prostaty. Když však byl TRβ inhibován NH-3, účinnou látkou v současnosti používanou pouze ve výzkumu pro cílené blokování TRβ, růst rakovinných buněk se výrazně snížil.

Tento účinek byl potvrzen na zvířecích modelech: nádory ošetřené NH-3 zůstaly menší nebo se vyvíjely výrazně pomaleji. NH-3 se ukázal jako zvláště účinný u modelů tzv. kastračně rezistentního karcinomu prostaty – formy, která navzdory hormonální deprivační terapii stále roste a v současnosti je obtížně léčitelná. Blokování TRβ také vedlo ke ztrátě signálu androgenního receptoru, který je normálně aktivován mužskými pohlavními hormony a hraje ústřední roli v progresi onemocnění. Data z kohort pacientů podporují tato zjištění: vzorky tkání vykazovaly zvýšené hladiny TRβ v nádorech prostaty ve srovnání se zdravou tkání. Kromě toho genetické analýzy ukazují, že mutace u mnoha pacientů s rakovinou prostaty mění signální dráhy hormonů štítné žlázy.

Rakovina prostaty je nejčastější rakovinou u mužů v Rakousku. V raných stádiích se onemocnění obvykle léčí hormonální deprivační terapií, která snižuje vliv testosteronu. Většina pacientů si však na tyto terapie vyvine rezistenci. Účinné možnosti léčby jsou v současné době v této fázi omezené. Nejnovější poznatky identifikovaly dříve neznámý mechanismus, který otevírá nové perspektivy:Naše výsledky naznačují, že TRβ není pouze hnací silou růstu nádoru, ale mohl by také sloužit jako potenciální cíl pro nové léky,“ říká vedoucí studie Lukas Kenner. Studie zjistila, že kombinace NH-3 se zavedenými inhibitory androgenních receptorů byla obzvláště zajímavá, protože ukázala zvýšené účinnost v preklinických experimentech.