Trávicí „truhla s pokladem“ ukazuje slibné cílené léčby drog ve střevech

Nový přístup k návrhu léčiva může dodávat léky přímo do střeva u myší při výrazně nižších dávkách než současná léčba onemocnění zánětlivých střev. Studie důkazu konceptu, zveřejněná v VědaZavádí mechanismus nazývaný „glycongaging“, který uvolňuje medicínu výhradně do dolních střev v dávkách až 10krát nižší než současné terapie.

„S touto technikou máme schopnost dodávat nejen steroidy, ale řadu léčiv včetně anti-mikrobiálních sloučenin přímo do střeva, potenciálně pomáhá lidem s Zánětlivé onemocnění střevInfekce střev a další, “uvedl autor spolu-senior Dr. Harry Brumer, profesor v oddělení chemie UBC a Michael Smith Laboratories (MSL).

Odhaduje se, že 322 600 Kanaďanů má zánětlivé onemocnění střev (IBD) od roku 2023 a Kanada má podle jedné z nejvyšších výskytů na světě, podle Crohn’s a Colitis Canada.

„Je to rostoucí problém a neexistuje žádný známý lék. Může to být zcela vysilující a zasáhne lidi v hlavním životě, mezi 19 a 29 lety,“ řekla autorka spoluzakladatelů Dr. Laura Sly, profesorka v oddělení pediatrie UBC.

Cílené dodávání léčiva

Jednou z ošetření pro IBD jsou protizánětlivé steroidy, často perorálně nebo intravenózně. Ty mají vážné vedlejší účinky včetně osteoporózy, vysoký krevní tlakdiabetes a negativní výsledky duševního zdraví. Používají se k léčbě světlic pro děti, dospělé a zhruba 30% dospělých, pro které léčba jinými léky nefunguje.

Většina léku je absorbována do žaludku a horního střeva před dosažením zanícené střevní oblasti, takže lékaři podávají silné léky ve vysokých dávkách, aby se zajistilo, že účinné množství dosáhne postižených oblastí.

Glycokaging je chemický proces inspirovaný realizací vědců UBC, že některé molekuly nalezené v ovocném a zeleninovém vláknu mohou být štěpeny pouze bakteriemi, které sídlí v našem střevě.

Tým spojil molekulu na steroid a vytvořil „pokladní hruď“, pro kterou je „klíč“ specifické střevní bakterie. Použili steroid, který není obvyklý pro léčbu IBD, aby prokázali potenciál GlycoCagingu k úpravě účinných drog.

Výrazně nižší dávky silných drog

Pomocí tohoto mechanismu vědci léčili dva typy myší, které měly IBD až po devíti týdny. Jejich dávky glykocage byly třikrát až 10krát nižší než dávky bez šroubu, ale měly stejné protizánětlivé účinky. Lék se ve zbytku těla objevil ve nižších úrovních než v nedrávové verzi. V jedné skupině nebyl zánět v jiných oblastech těla snížen, což znamená, že lék skutečně ovlivnil pouze střevu.

„Ukázali jsme, že tuto techniku ​​lze použít na jiné steroidy, včetně těch, které se běžně používají v léčbě IBD, a také na jiných protizánětlivých léčiv používaných ve vysokých dávkách s negativními vedlejšími účinky,“ řekl Dr. Changqing Wang, výzkumný spolupracovník v oddělení chemie UBC a MSL.

Lidský potenciál

Aby se testoval potenciál léčby u lidí, výzkumný tým zkontroloval, zda bakterie, na které se opírá o glycongaging, existovaly ve střevě těch s IBD.

Hledali bakteriální aktivitu v Fekální vzorky od 33 lidí, s IBD a bez IBD a v globální databázi pro Genetické markery.

„Zjistili jsme, že všichni lidé ve studii fekálních vzorků měli schopnost aktivovat léky, včetně lidí s IBD, ať už jsou v remisi nebo mají aktivní zánět,“ řekla Maggie (Wei Jen) MA, doktorská studentka experimentální medicíny v programu UBC a BC pro výzkum nemocnice.

„A většina lidí měla genetické markery naznačující schopnost používat systém glycocage.“

Výzkumný tým patentoval tuto technologii a jeho cílem je provádět pokročilejší zkoušky na zvířatech a klinické pokusy o lidském.