Objev enzymu regulujícího tuk ukazuje na novou terapii obezity

Obezita je globální epidemií a hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti, protože zvyšuje riziko komorbidit, včetně srdečních chorob a ztučnění jater (MASLD). Míra těchto poruch vzrostla, protože svět stále více přijímá energeticky náročné diety a sedavý způsob života.
Oxid dusnatý je molekula plynu s pleiotropními účinky v těle. Tyto účinky oxidu dusnatého se uskutečňují jeho vazbou na proteiny. Příliš mnoho nebo příliš málo vazby oxidu dusnatého (na klíčové proteiny) způsobuje onemocnění.
V nové studii zveřejněné 23. prosincerd v časopise AAAS, Vědecká signalizacevýzkumný tým z University Hospitals a Case Western Reserve University objevil nový enzym (SCoR2), který odstraňuje oxid dusnatý z proteinů kontrolujících usazování tuku. Odstranění oxidu dusnatého zapnulo syntézu tuku, což prokázalo, že SCoR2 je potřebný k tvorbě tuku.
Tým poté inhiboval SCoR2 geneticky a vývojem léku. Zjistili, že blokování tohoto enzymu odstraňujícího oxid dusnatý zabránilo nárůstu hmotnosti a poškození jater u myších modelů. Stejný lék také snižoval špatný cholesterol.
„Máme novou třídu léků, které zabraňují přibírání na váze a snižují hladinu cholesterolu – potenciální léčba obezity a kardiovaskulárních onemocnění, s dalšími přínosy pro játra,“ vysvětlil hlavní autor studie, Jonathan Stamler, MD, prezident a spoluzakladatel, Harrington Discovery Institute, významný univerzitní profesor, Robert S. a Sylvia K. Reitman, profesor rodinné nadace, profesor kardiovaskulární a biochemické univerzitní nemocnice a profesor Casdiovascular Innovation University Hospital.
„V játrech oxid dusnatý inhibuje proteiny, které tvoří tuk a cholesterol. V tukové tkáni oxid dusnatý inhibuje genetický program, který vytváří enzymy, které vytvářejí tuk,“ dodal Dr. Stamler.
Další kroky v tomto výzkumu zahrnují postoupení léku do klinických studií, které by měly trvat asi 18 měsíců.
„Náš tým se těší na další vývoj prvotřídního léku na blokování přibírání na váze a snižování cholesterolu s příznivými účinky na zdraví jater,“ řekl Dr. Stamler.
Lék bude vyvinut s pomocí Harrington Discovery Institute v UH, který má jedinečné poslání: Urychlit slibné objevy léků pro nenaplněné potřeby. Nyní ve svých 13čt rostoucí portfolio Harrington Discovery Institute zahrnuje 227 připravovaných léků; podpořeno 75 institucí; Zahájeno 46 společností; 24 léků na klinice; a 15 licencí pro farmacii.
Zdroj:
Odkaz na deník:
Venetos, Nicholas M. a kol. „Proteinová denitrosyláza SCoR2 reguluje lipogenezi a ukládání tuku.“ Vědecká signalizace. DOI: 10.1126/scisignal.adv0660



