Genetická mutace spojená s nedostatkem železa u pacientů s Crohnovou chorobou

A studie Riverside School of Medicine, vedená biomedicínskými vědci na Kalifornské univerzitě, ukazuje, jak může genetická mutace spojená s Crohnovou chorobou zhoršit nedostatek železa a anémii – jeden z nejčastějších komplikací pacientů se zánětlivým onemocněním střev nebo IBD.

Zatímco IBD – skupina chronických zánětlivých poruch, která zahrnuje Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu – primárně ovlivňuje střeva, může mít účinky mimo střev. Anémie s nedostatkem železa je nejčastější z těchto účinků a přispívá k Chronická únava a snížená kvalita života, zejména během vzplanutí nemocí.

Studie provedená na vzorcích séra od pacientů s IBD uvádí, že pacienti nesoucí mutaci ztráty funkce v genu PTPN2 (protein tyrosin fosfatáza nereceptor typu 2) vykazují významné narušení krevních proteinů, kteří regulují regulující Hladiny železa. Tato mutace se nachází u 14-16% obecné populace a 19-20% populace IBD. Mutace ztráty funkce je genetická změna, která snižuje nebo eliminuje normální funkci genu nebo jeho produktu, proteinu.

„Tento objev vrhá světlo na kritický mechanismus, který spojuje pacientovu genetiku s jejich schopností absorbovat a regulovat železo, což je nezbytné pro udržení zdravé hladiny krve a energie,“ řekl Declan McCole, profesor biomedicínských věd v UCR, který vedl studii. „Naše zjištění nabízejí vysvětlení, proč někteří pacienti s IBD zůstávají i přes perorální suplementaci.“

Když vědci smazali gen PTPN2 u myší, zvířata se vyvinula anémie a nebyla schopna účinně absorbovat železo. Tým zjistil, že to bylo způsobeno sníženými hladinami klíčového proteinu pohlcujícího železo Střevní epiteliální buňky– Buňky odpovědné za přijetí dietních živin.

„Jediným způsobem, jak může tělo získat železo, je absorpcí střeva z potravy, což je tento objev obzvláště významný,“ řekl první autor Hillmin Lei, doktorský student v McColeově laboratoři. „Narušení této cesty genetickými varianty, jako jsou ty v PTPN2, by mohlo pomoci vysvětlit, proč někteří pacienti s IBD nereagují na perorální terapii železa, což je běžně předepsaná léčba anémie.“

McCole zdůraznil, že studie je životně důležitým krokem k pochopení toho, jak mohou genetické rizikové faktory pro IBD složit symptomy pacienta nasazením do absorpce živin.

„Otevírá nové cesty pro cílené terapie, které přesahují kontrolu zánětů, aby se zabývaly systémovými komplikacemi, jako je anémie,“ řekl. „To zahrnuje prioritu pacientů, kteří nesou varianty PTPN2 pro ztrátu funkcí, které mají být léčeny anémie se systémovým intravenózní suplementací železa spíše než o perorální železo, které může být špatně absorbováno. “

Studie zveřejněná v International Journal of Molecular Sciencesbyl prováděn ve spolupráci s vědci ve městě Hope, University Hospital Curych a Švýcarské kohorty IBD. Název papír IS „PTPN2 reguluje expresi proteinu pro manipulaci se železem u pacientů s onemocněním zánětlivých střev a zabraňuje nedostatku železa u myší“.