Katarakty jsou převládajícím očním stavem charakterizovaným progresivním poklesem vidění, což nakonec vede k slepotě. Epiteliální přechod na mezenchymální přechod a následná migrace epiteliálních buněk čočky jsou hlavními přispěvateli k tvorbě katarakty. Mechanismy, které jsou základem tohoto přechodu, však zůstávají do značné míry neznámé.
V nedávné studii zveřejněné v Geny a onemocnění Časopis, vědci z Chongqing Medical University zkoumali roli podrodiny jaderného receptoru 2 člena skupiny F 1 (NR2F1/COUP-TFI), transkripčního regulátoru zapojeného do mnoha biologických procesů, při podpoře katarakty.
The authors observed higher protein expression of NR2F1/COUP-TFI in an anterior subcapsular cataract (ASC) mice model and TGF-β1-treated SRA01/04 cells, along with a concomitant increase in the expression of fibrotic markers, such as fibronectin 1 and vimentin, as well as apoptotic markers Bax and caspase 3, suggesting a contributory role of NR2F1 in ASC. Údaje o jednobuněčném souboru embryonálních očí (GSE228370) však vykazovaly nižší hladiny mRNA NR2F1 v epiteliálních buňkách ve srovnání s fibrocyty. Další experimentování vedlo autory k přiřazení této disparity TGF-p1-indukovanému potlačení autofagie v epiteliálních buňkách, což může představovat zvýšené hladiny proteinu NR2F1.
Experimenty knockdown NR2F1 jasně ukazují, že inhibice nr2f1 i) zmírňuje progresi fibrózy a ii) potlačuje apoptózu a migraci v epiteliálních buňkách čočky, obojí, obojí in vitro a nadarmo. Mechanicky NR2F1 přímo interaguje s promotorem STAT3, což má za následek jeho transkripci. Stat3 zase podporuje fibrózu a zvyšuje migraci epiteliálních buněk čočky a apoptózu, což nakonec vede k rozvoji katarakty.
Závěrem tato studie ukazuje, že NR2F1 interaguje přímo s promotorem STAT3, aby se zvýšila jeho transkripce, což má za následek fibrózu a apoptózu a migraci epiteliálních buněk čočky, což nakonec vede k tvorbě katarakty.
Zdroj:
Reference časopisu:
Zuo, H., et al. (2025). Aktivace NR2F1 indukovaná autofagií podporuje apoptózu epiteliálních buněk čočky a usnadňuje fibrózu spojenou s kataraktem cílením na STAT3. Geny a onemocnění. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101549.
