Objev nového léku proti bolesti nabízí úlevu s menším počtem vedlejších účinků.
Morfin a další opioidy se běžně používají v medicíně kvůli jejich silné schopnosti zmírnit bolest. Přesto také představují významná rizika, včetně respirační deprese a závislosti na léčivě. Aby se tato nebezpečí omezila, Japonsko prosazuje přísná pravidla, která umožňují pouze speciálně oprávněným lékařům předepisovat takové léky.
Naproti tomu Spojené státy zaznamenaly rozsáhlé předepisování opioidního oxycontinu, který podporoval nárůst zneužití syntetických opioidů jako fentanyl. Do roku 2023 překročily úmrtí na předávkování opioidy 80 000, což znamenalo eskalaci celonárodní nouzové nouze veřejného zdraví, která je nyní známá jako „opioidní krize“.
Nový analgetický přístup
Opioidy mohou brzy čelit konkurenci. Vědci na Kyoto University identifikovali novou analgetiku, pojmenovaný AdrianaTo poskytuje úlevu od bolesti skrze zcela odlišnou biologickou cestu. Lék nyní prochází klinickým vývojem v rámci mezinárodní výzkumné spolupráce.
„Pokud by se Adriana úspěšně komercializovala, nabídla by novou možnost řízení bolesti, která se nespoléhá na opioidy, což výrazně přispívá ke snížení užívání opioidů v klinických prostředích,“ říká odpovídající autor Masatoshi Hagiwara, speciálně jmenovaný profesor na Kyoto University.
Cílení na adrenoceptory pro bezpečnější úlevu od bolesti
Vědci čerpali počáteční inspiraci ze sloučenin, které napodobují noradrenalin, chemickou látku uvolněnou během život ohrožujících situací, které aktivují a2A-adrenoceptory, aby se snížila bolest. Přestože jsou tyto sloučeniny účinné, mají vysoké riziko destabilizace kardiovaskulární funkce. Zkoumáním vztahu mezi hladinou noradrenalinu a a2B-adrenoceptory tým navrhl, aby selektivní blokování a2B-adrenoceptory mohlo zvýšit noradrenalinovou aktivitu, stimulovat a2A-adrenoceptory a poskytnout úlevu od bolesti, aniž by vyvolalo kardiovaskulární institubilitu.
K testování této myšlenky vědci použili specializovanou metodu zvanou test TGFa pro uvolnění, která jim umožnila měřit funkci různých podtypů a2-adrenoceptoru. Prostřednictvím složeného screeningu se jim podařilo identifikovat první selektivní a2B-adrenoceptor na světě.
Slibné klinické výsledky a budoucí pokusy
Po úspěchu při podávání sloučeniny myším a provádění neklinických studií za účelem posouzení její bezpečnosti byly provedeny klinické studie vedené lékařem v Kyoto Fakultní nemocnici. Jak studie fáze I u zdravých dobrovolníků, tak studie fáze II u pacientů s pooperační bolestí po chirurgii rakoviny plic přinesly vysoce slibné výsledky.
Na základě těchto výsledků se nyní probíhají přípravy pro rozsáhlé klinické studie fáze II ve Spojených státech ve spolupráci s BTB Therapeutics, Inc, Kjótskou univerzitní rizikovou společnost.
Jako první japonská nepioidní analgetikum má Adriana potenciál nejen zmírnit silnou bolest pro pacienty po celém světě, ale může také hrát smysluplnou roli při řešení opioidní krize-naléhavý sociální problém ve Spojených státech-a tak přispívá k úsilí o mezinárodní úsilí o veřejné zdraví.
„Naším cílem je vyhodnotit analgetické účinky Adriany napříč různými typy bolesti a nakonec zpřístupnit tuto léčbu širší populaci pacientů trpících chronickou bolestí,“ říká Hagiwara.
Reference: „Objev a vývoj ústního analgetického cílení na adrenoceptor a2b“ od Masayasu Toyomoto, Takashi Kurihara, Takayuki Nakagawa, Asuka Inoue, Ryo Kimura, Isao Kii, Teruo Sawada, Takashi Ogihara, Kazuki Nagayasu, HIROSIUKI, HIROGII, HIROGII, HIROSHI, HIROGIUI, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROSI, HIROGII, HIROSI, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROSI, HIROGII, HIROGII, HIROGII, HIROGII. Dohyun IM, Hidetsugu Asada, tak Iwata, Jumpei Taguchi, Yuto Sumida, Suguru Yoshida, Junken Aoki, Takamitsu Hosoya a Masatoshi Hagiwara, 7. srpna 2025,, 7. srpna 2025, Sborník Národní akademie věd.
Doi: 10.1073/pnas.2500006122
Financování: Japonská společnost pro propagaci vědy, japonské vědy a technologické agentury, Japonská agentura pro lékařský výzkum a vývoj
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
