Dva geny spojené s běžnou zánětlivou artritidou naznačují nové možnosti léčby

Ve vědci první asociační studie s asociací genomu (GWAS) objevili dva geny, RNF144B a ENPP1, které způsobují onemocnění vápníku vápníku (CPPD) u Američanů evropského a afrického původu, které způsobují onemocnění vápníku pyrofosfátu (CPPD). Tato krystalická artritida je způsobena krystalickou depozicí pyrofosfátu vápníku (CPP) v kloubech. Zjištění tohoto Nová studie v Anály revmatických chorobOtevřete slibné nové cesty pro cílenou prevenci a léčbu choroby CPPD, kterým v současné době chybí.

CPPD onemocnění, která je charakterizována ukládáním krystalů CPP v kloubních tkáních, je heterogenní krystalická artritida, která může způsobit akutní nebo chronické příznaky kloubů a je jednou z nejčastějších forem zánětlivé artritidy u jedinců starších 60 let.

V Evropě a Severní Americe se prevalence zobrazovacích důkazů o nemoci CPPD odhaduje na asi 10% u dospělých středního věku, v závislosti na umístění kloubu, přičemž prevalence se zvyšuje na přibližně 30% u dospělých ve věku 80 let. Onemocnění CPPD je také spojeno s degradací chrupavky a osteoartrózou, i když zůstává nejasné, zda je onemocnění CPPD příčinou nebo důsledkem těchto podmínek.

Akutní krystalová artritida CPP, historicky nazývaná „pseudogout“, je nejuznávanější formou CPPD onemocnění. Je to výsledkem krystalů CPP v kloubu aktivujících prozánětlivé dráhy, což vede k sekreci IL-1B a způsobuje akutní zánětlivou artritidu. Chondrocalcinóza, radiografický nález, který je nejčastěji způsoben CPPD, je běžný u starších dospělých a zdvojnásobení v prevalenci s každou desetiletí nad 60 let.

Současný výzkum znamenal GWA, ve kterém všechny geny v Lidský genom byly současně hodnoceny pro spojení s CPPD onemocněním. Studie byla provedena v programu Million Veterans, zahrnující více než 550 000 veteránů (91% mužů) afrického a evropského genetického původu čerpaného z americké zdravotní správy veteránů.

Hlavním zjištěním bylo identifikace dvou genů, RNF144b a Enpp1, které způsobují CPPD onemocnění u Američanů. Důležité je, že stejné geny byly detekovány u lidí evropského původu a afrického původu.

Vedoucí vyšetřovatel Tony R. Merriman, Ph.D., Divize klinické imunologie a revmatologie, University of Alabama v Birminghamu; Birminghamský ministerstvo pro záležitosti veteránů zdravotní péči; a oddělení mikrobiologie a imunologie, University of Otago (Dunedin, Nový Zéland), říká: „Nejvýznamnějším výsledkem našeho výzkumu byl objev jednoho z genů, Enpp1. Protein kódovaný tímto genem řídí produkci chemikálií (Adenosin monofosfát a anorganický pyrofosfát) ionty vápníkuvést k vytvoření krystalů CPP. “

Společně investovatelka Sara K. Tedeschi, MD, MPH, divize revmatologie, zánětu a imunity, Brigham a ženská nemocnice a Harvardská lékařská fakulta Boston, dodává: „Asociace genomu je pro mě obzvláště vzrušující. Onemocnění CPPD je zoufalá pro účinnou léčbu a testování testování studií ENPP1 inhibitorů CPPD onemocnění by bylo velmi zajímavé. “

O druhém genu RNF144B je známo jen málo, kromě toho, že se pravděpodobně podílí na zánětu. O ENPP1 a o potenciálním významu pro lidi s CPPD onemocněním se vyvinuly více o ENPP1 a o potenciálním významu byly vyvinuty léky zaměřené na protein při léčbě infekčního onemocnění a rakoviny, které by mohly být hodnoceny na léčbu CPPD onemocnění.

Josef Smolen, MD, lékařská univerzita ve Vídni (Rakousko) a šéfredaktorka Anály revmatických chorobPoznámky: „Existuje značná neuspokojená potřeba léčby CPPD onemocnění, která se obecně zaměřuje na zmírnění zánětu, nejčastěji u nesteroidních protizánětlivých léků kolchicin nebo prednison.

Dr. Merriman uzavírá: „Jsme nadšeni z potenciálního dopadu toho, co jsme odkryli v našem výzkumu, a možností, že se nové drogy vyvíjejí pro léčbu nemoci CPPD. Zjištění této studie přinesla„ moment eureka “, což může být v kariéře vědce vzácné.“