Pokrok v genové terapii nabízí naději na dlouhodobou úlevu od bolesti kolen

Téměř tři desetiletí se výzkumný pracovník Mayo Clinic Christopher Evans, Ph.D., snažil rozšířit genovou terapii nad rámec původního rozsahu stanovení vzácných defektů s jedním genem. To znamenalo systematické rozvíjení pole prostřednictvím laboratorních experimentů, předklinických studií a klinických studií.

Několik genových terapií již obdrželo schválení od americké správy potravin a léčiv a odborníci předpovídají, že v příštím desetiletí lze za řadu podmínek schválit 40 až 60 dalších. Dr. Evans doufá a Genová terapie pro osteoartróza– Forma artritidy ovlivňující více než 32,5 milionu dospělých USA – bude jedním z nich.

Nedávno Dr. Evans a tým 18 vědců a lékařů uvedli, že výsledky klinické studie fáze I s novou genovou terapií pro osteoartrózu.

Zjištění, Publikováno v Vědecká translační medicínaProkázat, že terapie je bezpečná, dosažená trvalá exprese terapeutického genu uvnitř kloubu a nabídla včasné důkazy o klinickém přínosu.

„To by mohlo revoluci v léčbě osteoartrózy,“ říká Dr. Evans, který řídí výzkumnou laboratoř Musculoskeletal Gene Therapy Lab na Mayo Clinic.

U osteoartrózy se chrupavka, která polší konce kostí – a někdy i samotná základní kosti – v průběhu času degeneruje. Je to hlavní příčina postižení a notoricky obtížné ji léčit.

„Jakékoli léky, které vstoupíte do postiženého kloubu, budou prosakovat hned za pár hodin,“ říká Dr. Evans.

„Pokud vím, genová terapie je jediným rozumným způsobem, jak tuto farmakologickou bariéru překonat, a je to obrovská bariéra.“ Geneticky modifikujícími buňkami v kloubu za účelem produkce vlastní lékárny protizánětlivých molekul se Evans zaměřuje na konstrukci kolena, která jsou odolnější vůči artritidě.

Laboratoř EVANS zjistila, že molekula zvaná interleukin-1 (IL-1) hraje důležitou roli při podpalce zánětu, bolesti a ztráty chrupavky u osteoartrózy.

Jak by to mělo štěstí, molekula měla přirozený inhibitor, vhodně pojmenovaný antagonista receptoru IL-1 (IL-1RA), který by mohl tvořit základ první genové terapie pro tuto onemocnění.

V roce 2000 Dr. Evans a jeho tým zabalili gen IL-1RA do neškodného viru zvaného AAV, který testovali v buňkách a poté předklinické modely. Výsledky byly povzbudivé.

Při předklinickém testování jeho spolupracovníci na University of Florida prokázali, že genová terapie úspěšně infiltrovala buňky, které tvoří synoviální obložení kloubu i sousední chrupavky.

Terapie chránila chrupavku před zhroucení. V roce 2015 tým získal vyšetřovací nové schválení drog k zahájení testování člověka. Regulační překážky a výrobní výzvy jim však bránily v injekci svého prvního pacienta na další čtyři roky. Mayo Clinic od té doby stanovila nový proces pro zrychlení aktivace klinických hodnocení, který by mohl vědcům pomoci rychleji zahájit studie.

V nedávné studii Dr. Evans a jeho tým dali experimentální genovou terapii devíti pacientům s osteoartrózou a dodávali ji přímo do kolenního kloubu. Zjistili, že hladiny protizánětlivé IL-1RA se zvyšovaly a zůstaly zvýšené v kloubu po dobu nejméně jednoho roku. Účastníci také uvedli sníženou bolest a zlepšenou funkci kloubů, bez vážných bezpečnostních problémů.

Dr. Evans říká, že zjištění naznačují, že léčba je bezpečná a může nabídnout dlouhodobou úlevu od příznaků osteoartrózy. „Tato studie poskytuje vysoce slibný nový způsob, jak napadnout nemoc,“ říká.

Dr. Evans spoluzakládal společnost pro terapii artritidy s názvem Genascence, aby projekt řídil vpřed. Společnost dokončila větší studii fáze IB a diskutuje s FDA o zahájení klinické studie Phase IIB/III za účelem vyhodnocení účinnosti terapie, další krok před schválením terapie FDA.

2025 Tribune Content Agency, LLC.