Ozemské výstřely vzlétly. Proč nemáte pilulky GLP-1?
Někteří odborníci říkají, že ústní verze populárních drog na hubnutí, jako je Wegovy, by mohly lidem nabídnout větší flexibilitu a dostupnost. Co zabrání vzlétku pilulek?
Anastasiia Zabolotna/Getty Images
Populární léky na hubnutí a diabetes typu 2 jako je Wegovy a Ozempic se obvykle považují za samoobslužné injekce-únosné, i když nepříjemné údery do břicha nebo stehna. Výrobci a výzkumníci léčiva však uznávají výhody pilulek.
Orální verze těchto léků-která jsou známá jako glukagonský peptid 1 (GLP-1) receptory agonisté-by mohla být dostupnější a přišla by bez nepříjemnosti, bolesti nebo lékařského odpadu výstřelů. Sortiment vědeckých a logistických překážek však zabraňuje tomu, aby pilulky GLP-1 vzlétly stejným způsobem, jakým mají injekční formy těchto léků. Pfizer nedávno oznámil, že se rozhodl Ukončete klinické studie Orálního léku GLP-1 pro hubnutí zvané Danuglipron poté, co účastník studie zažil poškození jater, které bylo potenciálně spojeno s experimentálním lékem. Verze pilulky semaglutidu-obecný název pro lék na diabetes Ozesic Novo Nordisk a jeho verzi hubnutí Wegovy-byla schválena správou potravin a léčiv jako léčbu diabetes typu 2, ale v roce 2019 se do značné míry letělo pod radarem.
Co víme o těchto orálních lécích GLP-1 a co je drží zpět?
O podpoře vědecké žurnalistiky
Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceněné žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a myšlenkách, které dnes formují náš svět.
Na rozdíl od řady nových injekčních léků GLP-1 existuje pouze jeden perorální lék GLP-1, který je v současné době na trhu: Novo Nordisk’s Rybelsus. Tato pilulka semaglutidová napodobuje Dobré hormony GLP-1 Stejně jako injekce to dělají a musí se brát denně ve srovnání s jednou týdně injekcemi Ozempic. Rybelsus je schválen pro diabetes 2. typu, ale nikoli pro hubnutí, což je pravděpodobně součástí důvodu, proč získal menší pozornost, říká Reshmi Srinath, endokrinolog a ředitel programu hmotnosti a metabolismu v Mount Sinai Health System. Rybelsus je obvykle předepsán lidem s diabetem 2. typu, kteří mají trvale vysokou hladinu cukru v krvi, ale „jsou proti použití injekcí,“ říká.
Ačkoli v současné době neexistují žádné orální léky GLP-1 schválené FDA pro hubnutí, včasná data z klinických studií naznačují, že forma pilulky by mohla být stejně účinná jako její injekční protějšky. V jedné studii 2023 financované novo Nordisk vědci zjistili, že účastníci bez diabetu 2. typu, kteří každý den užívali perorální semaglutid po dobu 68 týdnů ztratila průměrně 15 procent své tělesné hmotnosti. Účastníci, kteří vzali placebo, ztratili v průměru 2,4 procenta. Ve studii 2021 byli dospělí, kteří byli považováni za nadváhu nebo žili s obezitou (kteří také neměli diabetes), léčeni jednou týdně semaglutidem nebo placebem. Ukázalo se podobné výsledky: Účastníci, kteří vzali drogu, ztratili průměrně 15 procent ztracené tělesné hmotnosti, zatímco ti, kteří vzali placebo, ztratili v průměru jen 2,4 procenta. „Bezpečnost a účinnost perorálního semaglutidu nebyla porovnána s injekčním semaglutidem v klinickém hodnocení hlavy,“ řekl mluvčí Novo Nordisk Vědecký Američan.
Další zdravotní přínosy Od injekčních léků GLP-1 by se mohly také přenést na pilulky. Nedávná studie, která byla zveřejněna v New England Journal of Medicine (a také financovaný Novo Nordisk) hodnotil asi 10 000 účastníků, kteří měli diabetes 2. typu a také aterosklerózu nebo chronické onemocnění ledvin, nebo obojí. Užívání perorálního semaglutidu byl spojen s výrazně nižším rizikem infarktu a mrtvice mezi účastníky ve srovnání s užíváním placeba. Nedávné Nejm Zjištění naznačují, že pilulky GLP-1 mohou poskytnout zdravotní zlepšení, která jsou „přímo v souladu s tím, co jsme viděli v ostatních injekčních agonistech receptoru GLP-1,“ říká Matthew Cavender, spoluautor studie a kardiolog na University of North Carolina School of Medicine.
Injekční léky GLP-1 jsou vystřeleny do subkutánního tuku a pomalu se uvolňují do krevního řečiště, zatímco tablety jsou požity a musí se vyhnout rozbití v gastrointestinálním traktu. Tato výzva je důvod, proč někteří vědci ptají, zda ústní léky GLP-1 mohou být stejně účinné jako injekční injekční, říká Cavender. Rybelsus je však formulován se speciální molekulou, která jí pomáhá rychle procházet žaludeční obložení. Některé z léků se rozpadne, dodává, ale dost se dostane do toho, aby vyústila ve zlepšení zdraví. Pro plnou účinnost výrobci léčiv doporučují, aby si lidé vzali pilulku na prázdný žaludek a zdrželi se jídla po dobu 30 minut poté, co ji vezmou.
Stejně jako jejich injekční verze mohou tablety GLP-1 způsobit Gastrointestinální problémy. Ve studii 2023 se 80 procent účastníků, kteří vzali perorální semaglutid pro hubnutí, došlo k problémům s gastrointestinálem ve srovnání se 46 procenty těch, kteří vzali placebo. Studie 2021 zjistila, že 74 procent injekčních semaglutidových uživatelů zažilo gastrointestinální vedlejší účinky oproti 48 procentům na placebu.
Eli Lilly, výrobce injektovatelného léku na hubnutí, má vlastní perorální lék GLP-1 v potrubí, Orforglipronu, který je zkoumán jako léčba diabetes a obezity typu 2. Stejně jako Rybelsus by byl Orforglipron denní pilulkou-ale neměla by omezení na čas. Včasná data to ukazují Lidé ztrácí mezi 10 a 15 procenty své tělesné hmotnosti Po 36 týdnech na léčivo. Další nedávno dokončená klinická studie fáze 3 s lidmi s diabetem 2. typu ukázala, že perorální lék byl také také účinné při snižování hladiny glukózy v krvi. Eli Lilly plánuje zahájit proces přezkumu OrforgLipro pro regulační schválení pro hubnutí v roce 2025 a pro diabetes 2. typu v roce 2026.
V reakci na otázky týkající se Pfizer ukončilo soud s jeho ústní drogou, poukázal mluvčí společnosti Vědecký Američan do Tisková zpráva To oznámilo toto rozhodnutí a řekl, že Pfizer pracuje na dalších kandidátech na ústní léky na ústní léky na hubnutí, včetně toho, který pracuje na podobném hormonu jako GLP-1, který je v současné době v klinických studiích fáze 2.
Více forem léků GLP-1 je celkově dobrá věc, říká Srinath, protože lidem dávají více možností, jak hledají léčbu. A pilulky jsou obecně levnější pro farmaceutické výrobce než injekční léky, které by se mohly potenciálně přeložit Nižší náklady pro spotřebitele.
Ale zavedení nových ústních drog vyvolává také mnoho nových otázek, říká Cavender. Vyžadují různé pilulky různé strategie dávkování? Jak se to změní u lidí, kteří mohou mít více zdravotních problémů? „Musíme přijít na to, jaký je správný způsob (poskytování pilulek GLP-1) za všech těchto různých okolností,“ říká.
