Jak viry uniknou imunitnímu obrannému systému

Monoklonální protilátky proti SARS-CoV-2 byly považovány za slibný přístup pro prevenci a terapii infekcí koronaviru. Probíhající vývoj viru však pravidelně vytváří nové varianty, které již nejsou neutralizovány protilátkami.

Vědci z Twincore, spolu s partnery z Hannoveru a Berna, nyní dokázali podrobněji objasnit základní mechanismus. Místo použití jedné protilátky navrhují kombinaci několika protilátek pro léčbu. Mají Publikováno jejich zjištění v časopise Ebiomedicine.

Jedním ze základních mechanismů v imunitní obraně je tvorba protilátek, které mohou rozpoznat patogeny a činit je neškodnými. V přírodě se protilátky vyskytují jako rozmanitá směs produkovaná mnoha různými buňkami jednoho typu, což z nich činí polyklonální. Naproti tomu Monoklonální protilátkykteré jsou všechny identické, jsou laboratorní inženýrské pro rozpoznávání jediného specifického cíle a obecně se používají jako léky k léčbě nebo prevenci infekcí.

Bylo vyvinuto a schváleno několik monoklonálních protilátek pro léčbu infekcí koronaviru během pandemie. „Monoklonální protilátky však mají významnou slabost,“ říká Dr. Matthias Bruhn, postdoktorský výzkumný pracovník Institutu pro experimentální výzkum infekce v Twincore a vedoucí autor této studie. „Jedna mutace na viru může stačit na to, aby protilátka ztratila svou účinnost.“

Bruhhn a jeho partneři spolupráce pozorovali tuto Achillovu patu v protilátkách, které se vyvinuli, což účinnost, kterou chtěli prokázat v zvířecí model.

„Naši kolegové z University of Veterinary Medicine Hannover Foundation (TIHO) testovali naše protilátky v předklinickém křečkovém modelu,“ říká Bruhn. „U většiny zvířat jsme viděli očekávaný ochranný účinek. Ale stejně onemocněly tři zvířata.“

Vědci pak podrobněji charakterizovali koronaviry z nemocných zvířat a objevili jednu změnu virového genomu. Takové změny, běžně známé jako virové únikové mutace, byly také nalezeny v jiných studiích protilátek.

Jako náhrada za experimenty na zvířatechÚspěšně reprodukovali pozorování v buněčných kulturách. „Umístění mutace v Virový genom je přímo ovlivněna specifickou použitou protilátkou, “říká Maureen Obara, student Ph.D. z Institutu pro experimentální výzkum infekce.„ Tyto mutace se neustále vyskytují na vazebném místě příslušné protilátky. “

Tým pak vyvinul strategii, jak zabránit vzhledu mutací virových úniku během léčby monoklonální protilátky. „Zkopírovali jsme recept na tuto strategii přímo z přírody, z Imunitní systém“říká Bruhn.

„Na jedné straně může být slabý bod prakticky mutován cílenou protilátkou protilátky. A na druhé straně lze dvě nebo dokonce tři monoklonální protilátky použít současně k vázání viru současně.“ Pomocí tohoto přístupu dokázali napodobit přirozeně se vyskytující směs různých protilátek.

Kromě výzkumných pracovníků z Twincore a Tiho, spolupráce spolupráce z lékařské fakulty Hanover a švýcarského institutu virologie a imunologie (IVI) v Bernu byli také v Bernu.

„ spolupráce S národními a mezinárodními kolegy opět přispěli rozhodujícím příspěvkem k úspěchu této studie, “říká Prof. Ulrich Kalinke, ředitel Institutu pro výzkum experimentální infekce a výkonný ředitel Twincore.„ Toto síť je možné aliancemi, jako je rezistence excelence a DZIF, německé středisko pro výzkum infekce. “

Poskytováno společností Twincore – Centrum pro experimentální a klinický výzkum infekce