Malobuněčný karcinom plic (SCLC) je jednou z nejagresivnějších forem rakoviny plic, s pětiletým přežitím pouhých pět procent. Přes tuto špatnou prognózu SCLC zpočátku vysoce reaguje na chemoterapii. Pacienti však typicky recidivují a zaznamenají velmi rychlou progresi onemocnění. Současný výzkum biologických mechanismů za SCLC zůstává zásadní pro prodloužení léčebných odpovědí, překonání relapsu a v konečném důsledku zlepšení dlouhodobých výsledků pacientů.
Výzkumný tým vedený profesorkou Dr Silvií von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence on Aging Research a Center for Molecular Medicine Cologne – CMMC) objevil nový mechanismus používaný tímto typem rakoviny, který pomáhá vysvětlit jeho agresivní povahu. Studie s názvem „Nedostatek kaspázy 8 řídí přeprogramování neuronálního progenitoru a progresi malobuněčného karcinomu plic“ byla publikována v roce Příroda komunikace.
Na rozdíl od jiných epiteliálních rakovin sdílí SCLC vlastnosti s neuronálními buňkami, včetně nedostatku exprese kaspázy-8, proteinu zapojeného do programované nezánětlivé buněčné smrti (apoptózy), což je mechanismus, který je nezbytný pro odstranění vadných nebo mutovaných buněk a pro udržení zdraví.
Aby tým lépe napodobil rysy lidského SCLC, vytvořil a charakterizoval nový geneticky upravený myší model postrádající kaspázu-8. Pomocí tohoto nového modelu tým pozoroval, že když tento protein chybí, spustí se neobvyklá řetězová reakce. „Nepřítomnost kaspázy-8 vede k typu zánětlivé buněčné smrti zvané nekroptóza, která vytváří nepřátelské, zanícené prostředí ještě předtím, než se plně vytvoří nádory,“ vysvětluje von Karstedt.
Zaujalo nás také zjištění, že přednádorová nekroptóza může ve skutečnosti podporovat rakovinu úpravou imunitního systému.“
Dr. Silvia von Karstedt, Univerzita v Kolíně nad Rýnem
The zánět vytváří prostředí, kde je potlačena protirakovinná imunitní reakce těla a brání imunitním buňkám v útocích na hrozby, jako jsou rakovinné buňky. To zase může podporovat nádor metastáza. Vědci překvapivě pozorovali, že tento zánět také tlačí rakovinné buňky, aby se chovaly více jako nezralé buňky podobné neuronům, což je stav, díky kterému se lépe šíří a který je spojen s relapsem.
I když zůstává neznámé, zda se podobný přednádorový zánět vyskytuje také u lidských pacientů, tato práce identifikuje mechanismus přispívající k agresivitě a relapsu pacientů u SCLC, který by mohl být využit jako způsob, jak zlepšit účinnost budoucích terapií a diagnostických metod v raném stádiu.
Tento výzkum byl podpořen německou výzkumnou nadací v rámci Collaborative Research Center (CRC) 1399 „Mechanismy lékové citlivosti a rezistence u malobuněčného karcinomu plic“.
Zdroj:
Odkaz na deník:
Androulidaki, A., a kol. (2025). Nedostatek kaspázy 8 řídí přeprogramování podobné neuronálním progenitorům a progresi malobuněčného karcinomu plic. Příroda komunikace. DOI:10.1038/s41467-025-67142-4. https://www.nature.com/articles/s41467-025-67142-4.
