Tirzepatid překonává semaglutid v klinickém hodnocení na hubnutí

Tirzepatid (obchodní jméno Zepbound) podporoval větší úbytek hmotnosti u jedinců s obezitou než semaglutid (obchodní jméno Wegovy) v klinickém hodnocení, která porovnávala bezpečnost a účinnost injekčních léčiv. In the 72-week trial—led by an investigator at Weill Cornell Medicine and NewYork-Presbyterian and conducted with the University of Texas McGovern Medical School, the David Geffen School of Medicine at the University of California, Los Angeles, the University College Dublin and Eli Lilly—participants taking tirzepatide lost about 50 pounds—or 20.2% of their body weight—compared with those on semaglutide, who lost an average 33 liber nebo 13,7% jejich základní hmotnosti.

Výsledky studie Surmount-5 Phase 3B, zveřejněné 11. května v New England Journal of Medicine, ukázaly, že když jsou obě drogy podávány v jejich maximálních dávkách, účastníci dostávající tirzepatid častěji dosáhli cílů hubnutí a zaznamenali větší snížení obvodu pasu než ty na Semglutide.

V některých ohledech nebyl výsledek překvapením. „Výsledky jsou v souladu s-ve skutečnosti téměř totožné-to, co jsme viděli v pokusech, ve kterých byly tyto drogy hodnoceny nezávisle,“ řekl Dr. Louis Aronne, ředitel komplexního centra pro kontrolu hmotnosti a profesor metabolického výzkumu Weill v Weill Cornell Medicine a hlavním vyšetřovatelem společnosti Surmount-5. Například v roce 2022 vedl Dr. Aronne studii, která ukazuje, že 72týdenní průběh tirzepatidu při maximální dávce snížil tělesnou hmotnost o 20,9%; Podobná studie zveřejněná v roce 2021 vykázala po 68 týdnech ztrátu 14,9% se semaglutidem.

Srovnání hlavy k hlavě

Výhodou této studie-randomizovaná, kontrolovaná studie s 751 lidmi s obezitou, ale bez diabetu 2. typu-je, že léky lze porovnat hlavu k hlavě. „Lékaři, pojišťovací společnosti a pacienti se vždy ptají: „Tato studie nám umožnila provést přímé srovnání.“ Studie však nebyla provedena jako zaslepená analýza – zlatý standard pro minimalizaci zkreslení v klinických studiích. Protože tyto léky jsou podávány prostřednictvím značených zařízení pro auto v injekci, účastníci věděli, které léky dostávají.

Společnost Eli Lilly, která produkuje tirzepatid, sponzorovala studii, která byla provedena na 32 místech po celých Spojených státech a Portoriku. Všichni účastníci obdrželi poradenství týkající se stravy a cvičení a vedlejší účinky spojené s oběma drogami byly velmi podobné. Například asi 44% jedinců v každé léčebné rameni zažilo nevolnost a 25% hlášeno Bolest břicha.

Téměř třetina (32%) lidí, kteří vzali tirzepatid, dosáhla snížení tělesné hmotnosti nejméně 25%, ve srovnání se 16%těch, kteří dostali semaglutid. Zlepšený výkon je pravděpodobně spojen s duálním mechanismem účinku tirzepatidu, řekl Dr. Aronne. Zatímco semaglutid funguje aktivací receptorů pro volaný hormon Glukagon-jako peptid 1 nebo GLP-1, napodobuje tirzepatid nejen GLP-1, ale i další hormon, inzulinotropický peptid závislý na glukóze (GIP). Společně tyto účinky snižují hlad, snižují hladiny krve-glukózy a ovlivňují metabolismus tukových buněk.

„Cesty, které regulují váhu, jsou neuvěřitelně komplikované,“ řekla Dr. Aronne. Zacílení na více mechanismů může připravit cestu k aditivnímu úbytku hmotnosti. Probíhají studie, aby se určilo, zda tirzepatid, jako je semaglutid, také snižuje riziko kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční infarkt a mrtvice.

Příští generace

Dr. Aronne a jeho kolegové v současné době testují další generaci drog na hubnutí, včetně sloučenin, jako je Eli Lilly’s ReTatrutide, nazývaní „Triple G“ pro tři hormony, které napodobuje: GLP-1, GIP a Glukagon. Kromě možná být účinnější by drogy, jako je retatrutid, by mohly také potenciálně prospět širší populaci.

I když drogy jako tirzepatid a semaglutid fungují opravdu dobře, lépe než cokoli, co jsme kdy viděli, stále máme lidi, kteří na ně nereagují. Takže při posunu kupředu se chceme neustále snažit dělat lépe. “

Dr. Louis Aronne, ředitel, komplexní centrum kontroly hmotnosti a Sanford I. Weill Profesor metabolického výzkumu, Weill Cornell Medicine

Dr. Louis Aronne je placeným členem poradce a poradní rady pro Eli Lilly a společnost, sponzor studie a výrobce Zepbound (Tirzepatid). Dr. Aronne také slouží jako člen placeného poradního představenstva pro novo Nordisk, výrobce Wegovy (Semaglutide).