Tato brutální nemoc přenášená komáry může vyléčit – ale má to háček – Mother Jones

Tento příběh původně publikoval Vox a je zde reprodukován jako součást Klimatizační pult spolupráce.

Existuje důvod Infekce dengue se také nazývají „horečka zlomových kostí“.

Spolu s mírnou horečkou patří mezi příznaky nemoci přenášené komáry bolest v kloubech a za očima až do hloubky kostí. V závažných případech začnou prosakovat krevní cévy. A v nejhorších případech to může vést k selhání orgánů.

Dengue onemocnělo více než 14 milionů lidí lonia skutečné číslo je pravděpodobně několikanásobně vyšší. I když zůstává nejběžnější v jižní Asii a Latinské Americe, už to není jen tropická nemoc. Oteplování tlačí horečku dengue do jižní Evropy a Spojených států. Minulý rok to viděl Texas nejvyšší počet případů za dvě desetiletívčetně lokálně získaných infekcí, což znamená, že virus zde nyní cirkuluje a nepřichází jen s cestujícími.

Nástroje veřejného zdraví, které máme – vakcíny proti horečce denguesítě na postele, zamlžovací kampaně, informovanost veřejnosti o odvádění stojaté vody – to vše je zaměřeno na udržení komárů na uzdě a na prevenci infekcí. Není tu nic po: žádná antivirotika – nic jako Paxlovid pro Covid nebo Tamiflu pro chřipku nebo artemisinin pro malárii. Jakmile onemocníte, strategií je pouze podpůrná péče a naděje.

Na začátku tohoto měsíce se to však změnilo.

Nová antivirová pilulka na horečku dengue s názvem mosnodenvir ukázala slibné výsledky raná fáze 2 zkoušek. Ve studii, kde byli dobrovolníci záměrně vystaveni horečce dengue, zhruba polovina z těch, kteří dostali nejvyšší dávku, nikdy neonemocněla. Pro obor, který se po desetiletí snažil najít účinné antivirotikum, je to zatím nejjasnější důkaz, že lék může zabránit horečce dengue – a vědci se domnívají, že stejná pilulka by nakonec mohla léčit i lidi, kteří jsou již nakaženi.

Ale ještě předtím, než byly výsledky zveřejněny, Johnson & Johnson, americký farmaceutický gigant, který vyvinul mosnodenvir, již opustil jakékoli snahy uvést lék na trh.

Loni J&J oznámila, že ukončí svou antivirovou práci proti horečce dengue se „strategickým přehodnocením“ svého výzkumu na nepřenosné nemoci, jako je rakovina a obezita. To znamená, že jeden z nejslibnějších léků na horečku dengue, který byl kdy testován, je nyní bez farmaceutického sponzora a čeká na někoho jiného, ​​kdo jej předá.

André Siqueira, který vede program proti horečce dengue v iniciativě Drugs for Opgled Diseases Initiative (DNDi), řekl, že mosnodenvir je „velmi, velmi slibný“ a řekl, že chce, aby byl „co nejrychleji zatlačen do dalších zkoušek“.

Ale proč – pokud je lék hodně slibný – by jeho výrobce odešel?

Odchod J&J není odlehlý; je součástí a širší ustoupit od výzkumu infekčních nemocí ve farmaceutickém průmyslu, jak se společnosti posouvají směrem k lékům pro bohatší trhy: rakovina, obezita, autoimunitní poruchy.

Už horečka dengue každý zabije tisíce rok a je to čím dál horší. Do roku 2080 naznačují klimatické modelytéměř 60 procent světové populace by mohlo žít v oblastech, kde se šíří horečka dengue.

A v tomto novém světě, sledovat, jak se opouští první antivirová pilulka, která působí proti horečce dengue – zatímco se nemoc šíří na nové kontinenty – odhaluje propast mezi léky, které potřebujeme, a léky, které trh dodá.

Chcete-li vyzkoušet, zda mosnodenvir skutečně funguje, vědci udělali něco neobvyklého: Záměrně infikovali lidi horečkou dengue.

Za poslední tři roky, 31 dobrovolníků v Baltimoru a Vermontu, v čemu se říká challenge trialsouhlasil, že si několik dní vezme pilulku a pak si nechá píchnout oslabený virus dengue. Je to rychlejší způsob, jak získat odpovědi, než čekat, až lidé přirozeně onemocní, ale vyžaduje to dobrovolníky ochotné přihlásit se k kontrolovanému případu horečky dengue.

Mezi lidmi, kteří dostali nejvyšší dávku mosnodenviru, se u 6 z 10 nikdy nerozvinula infekce. Další čtyři měli mnohem nižší hladinu viru v krvi a mírnější příznaky než skupina s placebem, kde onemocněli všichni. Při nižších dávkách lék oddálil infekci, ale nezabránil jí – jasný signál, že vyšší dávka dělá něco skutečného.

„Je to jeden z nejkrásnějších výsledků v závislosti na dávce, jaký jsem kdy viděla,“ Anna Durbinová, výzkumnice Johnse Hopkinse, která studii vedla, řekl Science minulý měsíc.

Pak jsou tu data z terénu. V roce 2023 zahájila společnost J&J zkoušku na více než 30 místech v Jižní Americe a Asii, aby otestovala, zda může droga ochránit lidi ve stejné domácnosti, kteří jsou vystaveni vysokému riziku kousnutí stejnými komáry. Mezi 265 lidmi, kteří dostali nejvyšší dávku, se u žádné osoby nevyvinula symptomatická horečka dengue. Ve skupině s placebem to bylo 60 procent. (Tato data ještě nebyla formálně recenzována, ale je zveřejněno veřejně.)

Pro Neeliku Malavige, prominentního výzkumníka horečky dengue na University of Sri Jayewardenepura na Srí Lance, význam přesahuje čísla. „Je to obrovský vědecký průlom už jen při provádění studie,“ řekla s odkazem na samotný návrh testovacího testu, který nikdy předtím nebyl pro antivirotikum dengue proveden. U nemoci bez schválené léčby je to tak blízko k prokázání konceptu, jak jen to jde.

„Komunita horečky dengue může být blíže než kdy jindy k dlouho očekávané léčbě,“ napsal Xuping Xie z lékařské pobočky University of Texas. komentář doprovázející papír.

Soud prokázal že mosnodenvir může zabránit infekci, což je první lék na horečku dengue. Ale prevence není to, co lékaři horečky dengue potřebují nejvíce. Potřebují léčbu, něco, co dát pacientům, kteří jsou již nemocní, aby se jim nezhoršilo.

To je to, co dělá antivirotikum tak cenné. Strategie prevence mají svůj strop; můžete snížit populaci komárů, ale nemůžete je odstranit, a oteplování je stále tlačí do nových oblastí. Lék, který funguje po expozice by byla prvním nástrojem, který nezávisí na zastavení komára jako první.

Naděje je, že stejná droga dokáže obojí. Mosnodenvir funguje tak, že blokuje replikaci viru a teoreticky by to mělo pomoci, ať už ho užijete před infikováním nebo krátce po něm. Otázkou je načasování.

V tom je dengue záludná. Na rozdíl od malárie, kde parazit přetrvává a můžete ho zabít léky, se virus dengue pohybuje tělem notoricky rychle. V době, kdy se pacient cítí natolik nemocný, aby navštívil lékaře – obvykle několik dní po horečce – je virus často již na cestě ven. Brutální příznaky, které následují, únik krevních cév a poškození orgánů, jsou řízeny z velké části vlastní imunitní reakcí těla, nikoli virem samotným.

To je důvod, proč bylo tak těžké vyvinout antivirotika proti horečce dengue. Okno pro zásah může být úzké a pro mnoho pacientů se již zavírá, než se objeví.

Vědci, kteří vyvinuli mosnodenvir, věří, že by mohl fungovat jako léčba. „Pokud snížíte množství replikujícího se viru, snížíte také pravděpodobnost, že se u pacienta vyvine vážná nemoc,“ řekl Johan Neyts, virolog z KU Leuven, jehož laboratoř spoluobjevila lék. Logika je v souladu s tím, jak fungují antivirotika, řekněme Covid, ale tato hypotéza nebyla testována na lidech. Zkoušky léčby byly plánovány v Singapuru, ale pandemie Covid je znemožnila. Po zrušení časových omezení se J&J již rozhodla odejít.

Sen, řekl Malavige, je jednoduchý: „Půjdete k lékaři, necháte se otestovat, test je pozitivní, dostanete antivirotikum, a to je konec příběhu.“ Otázkou je, zda se tam pacienti mohou dostat dostatečně brzy – a zda může mosnodenvir fungovat.

Je tu také otázka odporu. Ve zkušebním testu na lidech se u téměř všech účastníků, kteří užívali mosnodenvir, objevily genetické mutace viru – mutace, které by teoreticky mohly časem snížit účinnost léku. A některé kmeny horečky dengue již kolují v přírodě zdá se, že se hůře léčí s tímto typem drogy.

To je skutečné omezení. Samotný Mosnodenvir pravděpodobně není dlouhodobým řešením, protože se virus nakonec může adaptovat. Ale tento problém je pro výrobce drog známý. HIV a malárie oba si vyvinuli rezistenci na rané léky a odpovědí byla kombinovaná terapie: více léků, které napadají virus různými způsoby, takže je mnohem těžší uniknout všem najednou.

Aby však tato strategie fungovala s horečkou dengue, potřebujeme kombinovat více léků. Mosnodenvir možná není celá skládačka, ale může to být první dílek. „Pokud se lidé zastaví při prvním náznaku problémů,“ řekl Malavige, „pak svět nepokročí.“

Odchod Johnson & Johnson následuje dobře vyšlapanou cestu pro velké farmacie.

Během posledních dvou desetiletí, Bristol Myers Squibb, Novartis, AstraZenecaa další velcí výrobci léků všichni omezili nebo opustili výzkum infekčních chorob a usoudili, že tyto léky prostě nemohou konkurovat trhákům s rakovinou a obezitou. A nedávné op-ed v Finanční Times nazval to „selhání učebnicového trhu“. Dopad na veřejné zdraví je obrovský, ale finanční návratnost za jejich řešení nikoli.

Po odchodu J&J se vlastnictví mosnodenviru převádí zpět na KU Leuven, belgickou univerzitu, kde byl lék poprvé objeven, než mu J&J udělila licenci k vývoji. „Uděláme vše, co je v našich silách, abychom zajistili, že mosnodenvir bude co nejdříve dále vyvíjen v klinických studiích,“ řekl Patrick Chaltin, který řídí univerzitní centrum pro objevování léků. Aby toho dosáhla, univerzita spolupracuje s Wellcome Trust, významným globálním poskytovatelem finančních prostředků pro zdraví, na hledání nových partnerů a financování.

A naštěstí mosnodenvir není jediným lékem na horečku dengue, kterým se farmaceutický průmysl zabývá. Švýcarský výrobce léků Novartis provádí fázi 2 léčebné studie pro jiné antivirotikum a Indický sérový institut testuje monoklonální protilátku.

Vývoj léků je drahý a nejistý a lidé, kteří nejvíce potřebují léčbu horečky dengue, nejsou těmi, kteří mohou zaplatit nejvíce. Ale tyto kroky jsou povzbudivé.

V zemích, kde se horečka dengue vždy šířila – v Indii, Brazílii, na Filipínách, na Srí Lance – se lidé naučili žít kolem ní, říká Malavige. Život se ohne, když komáři koušou, a pak se ohne zpět.

Ale horečka dengue už v těch místech není zavřená. Vyšší teploty přenášejí komáry – a virus – každý rok někam nové. A nic nenasvědčuje tomu, že by se tato expanze zpomalovala.